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Conseguenze della pressione sanguigna anormale non correlate alla gittata cardiaca?

Conseguenze della pressione sanguigna anormale non correlate alla gittata cardiaca?



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Una domanda da MCAT Biology Review di Kaplan chiede:

Nella sepsi batterica (infezione travolgente del flusso sanguigno), un numero di letti capillari in tutto il corpo si apre contemporaneamente. Che effetto avrebbe questo sulla pressione sanguigna? Oltre al rischio di infezione, perché la sepsi può essere pericolosa per il cuore?

La risposta è:

L'apertura di più letti capillari (che sono in parallelo) ridurrà la resistenza complessiva del circuito. La gittata cardiaca aumenterà quindi nel tentativo di mantenere costante la pressione sanguigna. Questo è un rischio per il cuore perché l'aumento della domanda sul cuore può alla fine stancarlo, portando a un infarto o a un brusco calo della pressione sanguigna.

Ho sempre considerato la pressione sanguigna come un mezzo per ottenere un flusso sanguigno appropriato e un sistema con una resistenza inferiore funzionerebbe semplicemente con una pressione inferiore (tramite la legge di Ohm). Tuttavia, la risposta implica che mantenere la pressione sanguigna normale è un obiettivo in sé, in modo tale che il corpo aumenti naturalmente la gittata cardiaca a livelli pericolosi per mantenerla.

Qualcuno può aiutare a spiegare:

  1. La pressione sanguigna svolge un ruolo nella circolazione sanguigna che la rende più importante di un semplice mezzo per un'adeguata gittata cardiaca?

  2. Quali sono le conseguenze sulla salute di una pressione sanguigna anormale non correlata alla gittata cardiaca da una prospettiva biochimica? Se cerco "pressione sanguigna anormale" ottengo sintomi generali come "vertigini" che non spiegano il suo effetto sui diversi tessuti che causano i sintomi.


La pressione sanguigna, come hai notato, è solo un mezzo per raggiungere un fine: il flusso di sangue attraverso i tessuti. Il problema è che molti dei sistemi regolatori del corpo usano il sangue pressione (piuttosto che flusso) come indice di stato cardiovascolare. Un esempio chiave è il sistema barocettore, che rileva i cambiamenti della pressione sanguigna e cerca di correggerli con effetti sul cuore, sui vasi sanguigni e sui reni.

Nella sepsi con diminuzione della pressione sanguigna, l'attivazione dei barocettori aumenta nel tentativo di aumentare la gittata cardiaca $^1$. Questa maggiore richiesta al cuore può essere controproducente e causare il fallimento del cuore. Ma questo fenomeno non è esclusivo della sepsi. Ci sono molte altre condizioni in cui una circolazione iperdinamica porta allo scompenso cardiaco: come l'anemia, la tireotossicosi e la carenza di tiamina $^2$.

Tutti questi esempi evidenziano un principio di base in fisiopatologia: gli adattamenti a volte possono diventare disadattivi.

Nota: gli effetti della sepsi sul sistema cardiovascolare sono complessi e vanno oltre la vasodilatazione. Per maggiori dettagli, potresti leggere un libro di testo di fisiopatologia/medicina. Oppure consulta uno degli articoli di revisione su questo argomento, come quello di Lelubre & Vincent $^3$.


Riferimenti:

  1. Gattinoni L, Carlesso E. Supportare l'emodinamica: a cosa puntare? Quali trattamenti dovremmo usare? Crit Care [Internet]. 2013 Mar 12 [cit. 2020 Aug 24]:17(Suppl 1):Articolo S4 [8 p.]. Disponibile da: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/cc11502
  2. Mehta PA, Dubrey SW. Insufficienza cardiaca ad alto rendimento. QJM. 2009 aprile;102(4):235-41. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcn147
  3. Lelubre C, Vincent J. Meccanismi e trattamento dell'insufficienza d'organo nella sepsi. Nat Rev Nephrol. 2018;147(7):417-27. https://doi.org/10.1038/s41581-018-0005-7

Pressione sanguigna

La pressione sanguigna è la forza o la pressione che il sangue esercita sulle pareti dei vasi sanguigni. È espresso come forza per unità di superficie della nave. La pressione arteriosa sistemica, di solito chiamata semplicemente pressione arteriosa. La pressione arteriosa è il risultato dello scarico del sangue dal ventricolo sinistro nell'aorta già piena.

Aiuta a guidare il sangue ad alta velocità lungo le arterie nel sistema circolatorio chiuso. Durante il periodo di picco della contrazione ventricolare, la pressione nelle arterie raggiunge un massimo e questo è chiamato pressione sanguigna sistolica (SBP). Durante il rilassamento del ventricolo, la pressione sanguigna scende. Raggiunge un minimo appena prima dell'inizio della successiva sistole. Questo minimo è chiamato pressione sanguigna diastolica (DBF). In un ciclo cardiaco di media durata, la sistole dura circa 0,3 sec e la diastole 0,5 sec. Pertanto in un soggetto, avente un ciclo cardiaco della durata di 0,8 sec, si avranno SBP e DBF rispettivamente di 120 e 80 mm Hg. La differenza tra la pressione sistolica e la pressione diastolica è chiamata pressione del polso.

Come misurare la pressione sanguigna?

La pressione sanguigna è determinata dallo sfigmomanometro, uno strumento ideato da Riva-Rocci, e successivamente migliorato da Von Recklinghausen. Lo sfigmomanometro è fondamentalmente un manometro a mercurio, ma al posto del classico tubo a U del manometro, uno dei suoi arti è lungo e l'altro è molto corto, che funge da serbatoio di mercurio. Il serbatoio, tramite un tubo di gomma, è collegato con un bracciale. Il bracciale, a sua volta, tramite tubo di gomma è collegato con una pompa a mano. L'aria può essere introdotta nel bracciale pompando la pompa a mano, un processo chiamato "gonfiaggio". L'aria dal bracciale può essere espulsa svitando la pompa chiamata sgonfiaggio.
Il medico o il medico misura la pressione sanguigna durante due fasi del ciclo cardiaco. Prima misurano la pressione sistolica, che è il picco di pressione esercitato sulle pareti arteriose quando il ventricolo sinistro del cuore si contrae nel processo di pompaggio del sangue. Quindi, controllano la pressione diastolica, che è la pressione ridotta percepita appena prima del battito successivo, quando il cuore è rilassato e il sangue scorre in esso. Le due letture sono registrate sul grafico della pressione sanguigna come una divisione, la sistolica sulla diastolica.

Processo di misurazione della pressione sanguigna

Al momento della misurazione della pressione sanguigna, un bracciale viene avvolto attorno alla parte superiore del braccio della persona, quindi l'aria viene pompata nel bracciale fino a quando la sua pressione contro il braccio è sufficiente per fermare il flusso di sangue nell'arteria principale. Quindi, ascoltando con uno stetoscopio tenuto sopra l'arteria appena sotto il bracciale, il tester rilascia aria gradualmente finché non sente riprendere il polso. In questo momento la pressione dell'aria nel bracciale è leggermente inferiore a quella del sangue nell'arteria, e la lettura che compare sul manometro è la pressione sistolica. Il tester quindi rilascia ancora più aria, fermandosi non appena non si sentono più suoni. La lettura sulla scala è la pressione diastolica.

Regolazione della pressione sanguigna

La pressione sanguigna dipende da diversi fattori come la frequenza cardiaca, la forza del battito cardiaco, la produzione di sangue e la resistenza al sangue da parte dei vasi sanguigni. La resistenza al flusso sanguigno è alterata dalla contrazione o dal rilassamento della muscolatura liscia nelle pareti dei vasi sanguigni, specialmente quelle delle arteriole. L'aumento della resistenza periferica provoca un aumento della pressione sanguigna, mentre una diminuzione, un calo della pressione sanguigna. Tutte queste attività sono regolate dal centro vasomotorio del midollo. Pressorecettori, situati sulle pareti dei seni carotidei e aortici, regolano l'attività del centro vasomotorio. La stimolazione delle fibre parasimpatiche in queste aree produce vasodilatazione, con conseguente riduzione della pressione sanguigna. Il contrario si verifica quando la pressione sanguigna è bassa. Molti altri fattori come lo stress emotivo, l'eccitazione, il dolore, l'irritazione, ecc. aumentano l'attività simpatica e quindi la pressione sanguigna. Alcune sostanze chimiche come l'adrenalina, l'istamina e l'acetilcolina agiscono direttamente sulla muscolatura liscia delle arteriole o sul centro vasomotorio, determinando alterazioni della pressione sanguigna.

Pressione sanguigna anormale

L'aumento continuo della pressione sanguigna sopra i 140/90 mm di Hg è noto come ipertensione. Una pressione sanguigna inferiore a 100/60 mm di Hg in un adulto indica ipotensione. L'ipertensione si verifica in circa il 10% delle persone di mezza età. L'ipertensione favorisce l'indurimento delle arterie. Può portare a insufficienza cardiaca, malattia coronarica e ictus. Una vasocostrizione cronica delle arteriole può anche causare ipertensione perché più le arteriole sono strette, maggiore è la resistenza al flusso sanguigno e, di conseguenza, maggiore è la pressione sanguigna.
Per saperne di più sull'ipertensione clicca qui► IPERTENSIONE


Tipi - Difetti cardiaci congeniti

Esistono molti tipi di difetti cardiaci congeniti. Si va dal semplice al complesso e critico. Difetti semplici, come il difetto del setto interatriale e i difetti del setto ventricolare, possono essere asintomatici e non richiedere un intervento chirurgico. Difetti complessi o critici come la sindrome del cuore sinistro ipoplasico possono avere sintomi gravi e potenzialmente letali. I bambini nati con un difetto cardiaco congenito critico in genere hanno bassi livelli di ossigeno subito dopo la nascita e necessitano di un intervento chirurgico entro il primo anno di vita.

Un difetto del setto interatriale è un foro nella parete tra gli atri, che sono le due camere superiori del cuore. Il foro fa fluire il sangue dall'atrio sinistro e si mescola con l'atrio destro, invece di andare al resto del corpo. Il difetto del setto interatriale è considerato un semplice difetto cardiaco congenito perché il foro può chiudersi da solo mentre il cuore cresce durante l'infanzia e la riparazione potrebbe non essere necessaria.

Sezione trasversale di un cuore normale e di un cuore con difetto del setto interatriale. La figura A mostra la struttura e il flusso sanguigno all'interno di un cuore normale. La freccia blu mostra il flusso di sangue povero di ossigeno mentre viene pompato dal corpo nell'atrio destro e poi nel ventricolo destro. Da lì, pompa attraverso l'arteria polmonare fino ai polmoni, dove raccoglie ossigeno. Il sangue ricco di ossigeno, mostrato dalle frecce rosse, scorre dai polmoni attraverso le vene polmonari nell'atrio sinistro. La figura B mostra un cuore con un difetto del setto interatriale. Il foro consente al sangue ricco di ossigeno proveniente dall'atrio sinistro di mescolarsi con il sangue povero di ossigeno proveniente dall'atrio destro. Il sangue misto è mostrato con una freccia viola.

Questo tipo comune di semplice difetto cardiaco congenito si verifica quando una connessione tra le due arterie principali del cuore non si chiude correttamente dopo la nascita. Questo lascia un'apertura attraverso la quale il sangue può fluire quando non dovrebbe. Piccole aperture possono chiudersi da sole.

Cuore normale e cuore con dotto arterioso pervio. La figura A mostra l'interno di un cuore normale e un flusso sanguigno normale. La freccia blu mostra il flusso di sangue povero di ossigeno mentre viene pompato dal corpo nell'atrio destro e poi nel ventricolo destro. Da lì, pompa attraverso l'arteria polmonare fino ai polmoni, dove raccoglie l'ossigeno. Il sangue ricco di ossigeno, mostrato con una freccia rossa, scorre dai polmoni attraverso le vene polmonari nell'atrio sinistro. La figura B mostra un cuore con dotto arterioso pervio. Il difetto collega l'aorta con l'arteria polmonare, una connessione che avrebbe dovuto chiudersi per formare il legamento arterioso (vedi Figura A) alla nascita. Il foro consente al sangue ricco di ossigeno dell'atrio sinistro di mescolarsi con il sangue povero di ossigeno dell'atrio destro. Il sangue misto è mostrato con una freccia viola.

La stenosi polmonare è un restringimento della valvola attraverso la quale il sangue lascia il cuore per raggiungere i polmoni. Visita il nostro argomento sulla salute delle malattie delle valvole cardiache per saperne di più. Molti bambini con stenosi polmonare non hanno bisogno di cure.

Un difetto del setto ventricolare è un foro nella parete tra i ventricoli, che sono le due camere inferiori del cuore. Il sangue può fluire dal ventricolo sinistro e mescolarsi con il sangue nel ventricolo destro, invece di andare al resto del corpo. Se il foro è grande, il cuore e i polmoni potrebbero lavorare di più e potrebbe causare l'accumulo di liquidi nei polmoni.

Sezione trasversale di un cuore normale e di un cuore con un difetto del setto ventricolare. La figura A mostra la struttura e il flusso sanguigno all'interno di un cuore normale. La freccia blu mostra il flusso di sangue povero di ossigeno mentre viene pompato dal corpo nell'atrio destro e poi nel ventricolo destro. Da lì, pompa attraverso l'arteria polmonare fino ai polmoni, dove raccoglie ossigeno. Il sangue ricco di ossigeno, mostrato con una freccia rossa, scorre dai polmoni attraverso le vene polmonari nell'atrio sinistro. La Figura B mostra due posizioni comuni per un difetto del setto ventricolare. Il difetto, o foro, consente al sangue ricco di ossigeno dal ventricolo sinistro di mescolarsi con il sangue povero di ossigeno nel ventricolo destro prima che il sangue fluisca nell'arteria polmonare. Il sangue misto è mostrato con una freccia viola.

Questo è il difetto cardiaco congenito complesso più comune. La tetralogia di Fallot è una combinazione di quattro difetti:

  • Stenosi polmonare.
  • Un grande difetto del setto ventricolare.
  • Un'aorta dominante. Con questo difetto, l'aorta si trova tra i ventricoli sinistro e destro, direttamente sopra il difetto del setto ventricolare. Di conseguenza, il sangue povero di ossigeno dal ventricolo destro può fluire direttamente nell'aorta invece che nell'arteria polmonare.
  • Ipertrofia ventricolare destra. In questo caso il muscolo del ventricolo destro è più spesso del solito perché deve lavorare più duramente del normale.

I difetti cardiaci congeniti comuni includono:

  • Coartazione dell'aorta
  • Ventricolo destro a doppia uscita
  • D-trasposizione delle grandi arterie
  • L'anomalia di Ebstein
  • Sindrome del cuore sinistro ipoplasico
  • Arco aortico interrotto
  • Atresia polmonare con setto ventricolare intatto
  • Ventricolo singolo
  • Ritorno venoso polmonare anomalo totale
  • Atresia della tricuspide
  • tronco arterioso

Astratto

Sfondo La vasculopatia coronarica è la terza causa di morte 1 anno dopo il trapianto di allotrapianto cardiaco. Questo studio è stato progettato per valutare gli effetti emodinamici della vasculopatia da trapianto sul flusso sanguigno miocardico e sulla vasomozione.

Metodi e risultati Trentadue pazienti sono stati studiati da 1 a 2 anni dopo il trapianto cardiaco mediante l'uso di tomografia a emissione di positroni (n=32), ecografia intravascolare (n=26), angiografia coronarica (n=32) e biopsia endomiocardica (n=32). Venti individui sani sono serviti come soggetti di controllo. L'ecografia intravascolare quantitativa è stata utilizzata per calcolare l'area del lume coronarico, lo spessore intimale e l'indice intimale [Intima Area/(Intima+Lumen Area)]. Il flusso sanguigno miocardico è stato quantificato con l'uso della tomografia a emissione di 13 N-ammoniaca/positroni. Il flusso sanguigno miocardico medio era più alto nei pazienti trapiantati rispetto ai soggetti di controllo (0,94±0,26 contro 0,68±0,16 ml·min -1 ·g -1 P<.0005). Il freddo ha aumentato il flusso sanguigno miocardico a 0,79±0,18 mL·min -1 ·g -1 nei soggetti di controllo ma non nei pazienti (0,98±0,36 mL·g -1 ·min -1 ). Il flusso sanguigno miocardico iperemico era inferiore nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo (1,69±0,78 contro 2,30±0,32 ml·min -1 ·g -1 P<.05) ed era inversamente correlato allo spessore intimale massimo e all'indice intimale (all P<.05). La riserva di flusso miocardico è stata ridotta nei pazienti (1,82±0,55 contro 3,45±1,03 P<.0001).

Conclusioni Il grado di ispessimento intimale è correlato con anomalie della funzione coronarica in pazienti con vasculopatia cardiaca diffusa da allotrapianto. La riduzione della capacità vasodilatatoria e la risposta anomala del flusso sanguigno al freddo suggeriscono anomalie nella vasodilatazione coronarica endotelio-dipendente e -indipendente nei trapiantati.

La vasculopatia cardiaca da allotrapianto è la terza causa di morte e la principale causa di morbilità 1 anno dopo il trapianto. 1 Dal punto di vista istopatologico, sono state descritte alterazioni endoteliali intracellulari discrete e placche intimali concentriche diffuse. 2 Tali cambiamenti strutturali diffusi potrebbero alterare la funzione coronarica. L'imaging convenzionale della perfusione miocardica non riesce a rilevare la vasculopatia da trapianto. 3 La diagnosi clinica di vasculopatia da allotrapianto cardiaco si è basata sull'angiografia coronarica, 4 che è limitata nel rilevare un ispessimento intimale diffuso. Recentemente, IVUS ha rilevato con precisione la vasculopatia da trapianto cardiaco. 5 6 L'angiografia coronarica e l'IVUS sono procedure invasive. Al contrario, la valutazione del flusso sanguigno miocardico può ora essere eseguita in modo non invasivo con 13 N-ammoniaca e PET. 7 8 Pertanto, l'effetto netto della vasculopatia da allotrapianto sul flusso sanguigno miocardico, sulla vasomozione e sulla capacità vasodilatatoria coronarica può essere misurato in modo non invasivo nei riceventi di trapianto umano. Il presente studio su riceventi di trapianti cardiaci ha cercato di mettere in relazione le alterazioni coronariche strutturali determinate dall'IVUS con la funzione circolatoria coronarica quantificata dalla PET.

Metodi

Popolazione di studio

Trentadue riceventi di trapianto (26 maschi, 6 femmine età media, 55±8 anni) sono stati studiati con PET a 12±1 (n=22) o 24±1 mesi (n=10) dopo il trapianto cardiaco. Tutti sono stati sottoposti a studi del flusso sanguigno miocardico a riposo e durante i test pressori a freddo. Ventotto pazienti sono stati sottoposti a uno studio del flusso sanguigno iperemico durante dipiridamolo per via endovenosa. Quattro pazienti sono stati esclusi a causa di ipotensione sistolica di <100 mm Hg. In due pazienti non è stato possibile misurare il flusso sanguigno iperemico nel territorio della LAD a causa del posizionamento errato del paziente nello scanner. L'angiografia coronarica (n=32), l'IVUS (n=26) e l'ecocardiografia bidimensionale (n=32) sono state eseguite come test di follow-up clinico entro 4±6 e 11±9 settimane del periodo di 1 o 2 anni. studi PET, rispettivamente. Sei pazienti non sono stati sottoposti a IVUS per motivi logistici. Ventuno pazienti hanno completato entrambi i protocolli di studio IVUS e PET. Le indicazioni per il trapianto di cuore erano cardiomiopatie di varia origine. Tre pazienti erano stati sottoposti a ritrapianto a causa di una vasculopatia cardiaca progressiva da allotrapianto. L'età dei cuori dei donatori era di 31±14 anni. Al momento dello studio PET, 12 pazienti (38%) non avevano una storia di rigetto dell'allotrapianto mediante biopsia miocardica. Venti pazienti (62%) erano liberi da rigetto da 43±36 settimane (intervallo da 7 a 101 settimane). La gravità dei rigetti passati mediante biopsia miocardica variava da 1B a 3A secondo la classificazione ISHT. 9 Al momento dell'IVUS e della PET, 20 pazienti (62%) erano trattati con triplo farmaco (ciclosporina, azatioprina e prednisone), 10 (31%) con doppio farmaco (azatioprina e ciclosporina) e 2 (6% ) con immunosoppressione con un singolo farmaco (ciclosporina). La terapia ipolipemizzante consisteva nella pravastatina (n=15) La terapia antipertensiva empirica consisteva in calcioantagonisti (n=9), diuretici (n=9) e ACE-inibitori (n=8) e il trattamento antidiabetico consisteva in insulina (n=1 ) e antidiabetici orali (n=1). Venti volontari sani, abbinati per età e sesso ai donatori di cuore, sono serviti come soggetti di controllo per lo studio PET. Sono stati divisi in due sottogruppi. Il sottogruppo I (n=10 età, 35±18 anni) è stato studiato a riposo e durante il test del pressore freddo. Il sottogruppo II (n=10 età, 35±13 anni) è stato esaminato a riposo e durante l'iperemia indotta da dipiridamolo. Tutti i partecipanti hanno firmato un modulo di consenso informato approvato dal Comitato per la protezione dei soggetti umani dell'UCLA.

Protocollo di studio

Esempi di angiografia coronarica, immagine IVUS e mappa polare PET ottenuti in un ricevente di trapianto sono mostrati in Fig 1 .

L'estensione angiografica e la gravità della malattia coronarica sono state valutate visivamente da viste standard. Un sistema IVUS (Cardiovascular Imaging Systems) disponibile in commercio è stato utilizzato per determinare il grado di vasculopatia nella LAD. Dopo la somministrazione intracoronarica di nitroglicerina, nella LAD è stato introdotto un filo guida da 0,018 pollici. Un catetere IVUS da 4,3 F, 30 MHz è stato fatto avanzare sul filo guida in un sito distale del LAD. Quindi, durante un pullback di 30 secondi, le immagini sono state registrate continuamente tramite videocassetta super VHS. Dalla registrazione video, sono state convertite 10 immagini telediastoliche casuali (Media Grabber, Raster Ops) in una matrice di immagini da 640 × 480 pixel. Le 10 immagini, corrispondenti a 10 siti del LAD, sono state poi analizzate con l'utilizzo di planimetria computerizzata (NIH Image versione 1.55, programma di pubblico dominio). La circonferenza del bordo del lume, la lamina elastica interna e l'intima e lo spessore intimale massimo sono stati tracciati manualmente. Questo metodo ha dimostrato di essere riproducibile con una bassa variabilità interosservatore di <13% 10 e un'eccellente correlazione tra le stime dello spessore intimale e quelle dei campioni istologici (R=.93). 11 Sono stati calcolati l'area totale del vaso (mm2), l'area del lume (mm2), l'area intimale (mm) e lo spessore intimale massimo (mm). Un indice intimale è stato calcolato come Intima Area/(Intima+Lumen Area). Le stime del carico totale di placca sono state calcolate in ciascun paziente come spessore intimale massimo medio e indice intimale dei 10 siti vascolari. Lo spessore intimale massimo medio è stato derivato dalla media dello spessore intimale massimo dai 10 siti.

Biopsia miocardica

Quattro biopsie endomiocardiche dal setto interventricolare sono state classificate secondo il sistema di classificazione ISHT. 9

Il flusso sanguigno miocardico è stato misurato a riposo e durante i test pressori a freddo in tutti i 32 pazienti. Solo 28 pazienti sono stati sottoposti a stress farmacologico con dipiridamolo. Lo studio del dipiridamolo è sempre stato preceduto dal test del pressore a freddo. È stato utilizzato il tomografo a positroni Siemens/CTI 931/08-12, che acquisisce 15 immagini transassiali contemporaneamente. 12 Tutti i pazienti si sono astenuti da cibi o bevande contenenti caffeina per 24 ore prima dello studio PET. 13 Per prima cosa è stata acquisita un'immagine di trasmissione di 20 minuti per correggere l'attenuazione dei fotoni. Questa è stata seguita dall'iniezione endovenosa di 740 MBq 13 N-ammoniaca mentre la sequenza di imaging dinamico è iniziata contemporaneamente. Quarantacinque minuti dopo, il test del pressore a freddo è stato eseguito immergendo la mano sinistra del paziente in acqua ghiacciata per 105 secondi. 13 N-ammoniaca (740 MBq) è stata iniettata 45 secondi dopo l'inizio del test del pressore freddo. Al momento dell'iniezione di 13 N-ammoniaca, è iniziata la sequenza di imaging dinamico e il test del pressore freddo è stato continuato per 1 minuto. La vasodilatazione farmacologica è stata indotta da dipiridamolo per via endovenosa per 4 minuti (0,56 mg/kg). Quattro minuti dopo la fine dell'infusione, è stata nuovamente iniettata 13 N-ammoniaca (740 MBq) mentre l'acquisizione dell'immagine seriale (12 frame di 10 secondi ciascuno, 2 frame di 30 secondi ciascuno, 1 frame di 60 secondi e 1 frame di 15 minuti) è stato avviato. Il prodotto velocità-pressione e la pressione arteriosa media sono stati calcolati dalle due misurazioni durante i primi 2 minuti dell'acquisizione dell'immagine dinamica.

Analisi semiquantitativa dell'immagine

L'ultimo fotogramma delle immagini acquisite transassialmente è stato riorientato in sei piani ad asse corto e assemblato in mappe polari che sono state confrontate con un database di riferimento di volontari sani. 14

Misurazione del flusso sanguigno

Il flusso sanguigno miocardico è stato misurato nei territori della LAD, dell'arteria circonflessa sinistra e dell'arteria coronaria destra. 15 regioni di interesse sono state approssimate ai tre territori vascolari su tre immagini ad asse corto (una basilare, una midventricolare e una apicale). Lo stesso punto di riferimento anatomico (l'inserimento del ventricolo destro nel setto intraventricolare) è stato utilizzato in tutti gli studi per garantire regioni di interesse identiche in tutti e tre gli studi di flusso. Una piccola regione di interesse è stata centrata nel pool sanguigno del ventricolo sinistro per derivare la funzione di ingresso arterioso. 16 Le regioni sono state quindi copiate nei primi 120 secondi della sequenza di imaging dinamico per ottenere le curve tempo-attività tissutale. Per ciascuno dei territori vascolari, le tre curve tissutali (basilare, medioventricolare e apicale) sono state mediate e corrette per gli effetti di volume parziale e il decadimento fisico. 17 Sono stati dotati di un modello a due compartimenti precedentemente convalidato che corregge lo spillover di attività dal pool di sangue nel miocardio ventricolare sinistro. 18

Analisi statistica

I valori medi sono dati con SD. La coppia T test è stato utilizzato per i confronti all'interno degli individui. ANOVA è stato utilizzato per valutare le differenze tra i gruppi. Le correlazioni sono state ricercate utilizzando l'analisi di regressione dei minimi quadrati. I livelli di probabilità di <.05 sono stati considerati statisticamente significativi.

Risultati

Ecocardiografia bidimensionale

In un paziente è stata osservata un'ipertrofia ventricolare sinistra minima. Tutti i pazienti tranne uno, che presentavano una lieve ipocinesia ventricolare sinistra diffusa e una frazione di eiezione del 38%, avevano una normale funzione ventricolare sinistra globale.

Angiografia coronarica

Due pazienti avevano rispettivamente una stenosi ostiale del 60% dell'arteria coronaria circonflessa sinistra e una stenosi lunga e irregolare del 70% nella porzione centrale dell'arteria coronaria destra.

Tutti i 26 pazienti sottoposti a IVUS hanno mostrato un ispessimento intimale. Il carico di placca (spessore intimale massimo medio e indice intimale dei 10 siti vascolari) variava considerevolmente tra i pazienti. Lo spessore intimale massimo medio era di 0,42±0,33 mm (intervallo da 0,03 a 1,28 mm) e l'indice intimale dei 10 siti vascolari era di 0,18±0,13 (intervallo da 0,02 a 0,53).

Biopsia endomiocardica

Quattro pazienti avevano evidenza di rigetto lieve dell'allotrapianto classificato come 1B (n=2) e 2A (n=2) in base alla classificazione ISHT. 9

Reperti emodinamici

Frequenza cardiaca a riposo (86±12 contro 66±13 bpm P<.0001), pressione arteriosa sistolica (126±18 contro 114±12 mm Hg P<.01), pressione diastolica (79±11 contro 68±10 mm Hg P<.001) e prodotto velocità-pressione (10 824±1892 contro 7424±1353 P<.0001) erano più alti nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo. La risposta al freddo non differiva tra i due gruppi. La frequenza cardiaca, la pressione sanguigna sistolica, la pressione sanguigna diastolica e il prodotto frequenza-pressione sono aumentati del 7±6% e 14±19%, 19±10% e 18±16%, 17±12% e 18±15% e 27 ±13% e 35±34% rispettivamente nei pazienti e nei soggetti di controllo (tutti P=NS). Il prodotto velocità-pressione durante il test del pressore freddo era più alto nei pazienti che nei soggetti di controllo (13.612±2219 contro 9615±2885 P<.0001). Durante il dipiridamolo per via endovenosa, la frequenza cardiaca è aumentata meno nei trapiantati rispetto ai soggetti di controllo (15±8% contro 44±27% P<.0001). La pressione arteriosa sistolica è aumentata solo nei soggetti di controllo (9±9% P<.005). La pressione arteriosa diastolica è rimasta invariata in entrambi i gruppi. La pressione sanguigna aortica media era simile nei pazienti e nei soggetti di controllo (90±13 contro 90±12 mm Hg P=NS).

Analisi semiquantitativa della mappa polare

Tre pazienti (9%) avevano ridotto l'assorbimento miocardico regionale di 13 N-ammoniaca. Due avevano piccoli difetti fissi all'interfaccia tra i territori dell'arteria circonflessa sinistra e dell'arteria coronaria destra. Il restante paziente aveva un piccolo difetto fisso nel territorio circonflesso sinistro. L'estensione e la gravità di questi difetti erano <10% al di sotto dei normali valori di riferimento in tutti e tre i pazienti che non avevano evidenza arteriografica di ateroma. Tuttavia, avevano vari gradi di ispessimento intimale da IVUS. I due pazienti con evidenza angiografica di malattia coronarica lieve avevano mappe polari normali a riposo e durante lo stress. Entrambi i pazienti erano trattati con calcioantagonisti al momento dello studio. Nessuna anomalia di perfusione è stata identificata nei volontari normali. 19 20

Flusso sanguigno miocardico a riposo

Nei pazienti, il flusso sanguigno miocardico regionale era in media di 0,95±0,25, 0,91±0,34 e 0,96±0,27 ml·g -1 ·min -1 rispettivamente nel territorio della LAD, dell'arteria circonflessa sinistra e dell'arteria coronaria destra (P=NS). Il flusso sanguigno miocardico medio era più alto nei pazienti trapiantati rispetto ai soggetti di controllo (0,94±0,26 contro 0,68±0,16 ml·min -1 ·g -1 P<.0005) e correlata linearmente con il prodotto velocità-pressione in entrambi i gruppi (R=.42, P<.05 e R=.60, P<.01, rispettivamente). Non sono state osservate differenze nel flusso sanguigno normalizzato al prodotto velocità-pressione.

Risposta del flusso sanguigno al freddo

Il flusso sanguigno miocardico non è aumentato nei pazienti (0,94±0,26 contro 0,98±0,36 ml·min -1 ·g -1 P=NS) in risposta al freddo e non era correlato al prodotto velocità-pressione (R=.07 P=NS). Al contrario, è aumentato nel gruppo di controllo da 0,64±0,13 a 0,79±0,18 mL·min -1 ·g -1 (P<.005) ed è rimasta significativamente correlata al prodotto velocità-pressione (R=.59 P<.05). Il flusso sanguigno normalizzato al prodotto velocità-pressione è diminuito nei pazienti (0,88±0,22 rispetto a 0,74±0,28 ml·min -1 ·g -1 P<.005) ma non nei soggetti di controllo (0,90±0,13 contro 0,85±0,19 mL·min -1 ·g -1 P=NS).

Flusso sanguigno iperemico e riserva di flusso

Nei pazienti trapiantati, il flusso sanguigno iperemico indotto da dipiridamolo era in media di 1,79±0,84, 1,55±0,71 e 1,76±0,90 mL·g -1 ·min -1 nei tre territori vascolari (P=NS). Flusso sanguigno iperemico medio (1,69±0,78 contro 2,30±0,32 mL·min -1 ·g -1 P<.05) e riserva di flusso (1,81±0,55 contro 3,45±1,03 P<.0001) erano inferiori nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo.

Resistenza vascolare coronarica

La resistenza vascolare coronarica minima 21 durante il dipiridamolo (pressione arteriosa media/flusso sanguigno miocardico) era maggiore nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo (62±22 contro 40±9 mm Hg·mL -1 ·min -1 ·g -1 P<.005). Nei pazienti, la risposta anomala al freddo è stata associata ad una proporzionale compromissione della capacità vasodilatatoria come evidenziato da una correlazione lineare tra la resistenza vascolare coronarica durante il freddo e quella durante la vasodilatazione farmacologica.R=.72 P<.0001 Fig 2).

Ispessimento intimale, flusso sanguigno miocardico e riserva di flusso

Il flusso sanguigno a riposo e durante i test pressori a freddo non era correlato allo spessore intimale. Al contrario, il flusso sanguigno iperemico era inversamente correlato allo spessore intimale massimo medio (R=.49) e indice intimale (R=.44 tutto P<.05). È stata trovata una correlazione inversa più forte tra la riserva di flusso miocardico e lo spessore intimale massimo medio (R=.61 VEDERE=0.3 P<.005 Fig 3 ) e indice intimale (R=.52 VEDI=0.79 P<.05).

Relazione tra flusso sanguigno e fattori di rischio per la vasculopatia da trapianto

Le misurazioni quantitative del flusso sanguigno non erano correlate ai fattori di rischio preesistenti per la malattia coronarica, inclusi i livelli sierici di lipidi, il sesso del donatore/ricevente, la corrispondenza di genere e l'età del donatore/ricevente al momento del trapianto. Precedenti studi 22 hanno suggerito che infezioni prolungate da citomegalovirus potrebbero essere associate a vasculopatia da trapianto. Non è stata osservata alcuna relazione tra il flusso sanguigno e lo stato del citomegalovirus o il numero o la gravità dei precedenti rigetti. Il flusso sanguigno a riposo e iperemico nei quattro pazienti con rigetto lieve dell'allotrapianto non differiva da quello dei restanti pazienti. Il tempo dal trapianto alla PET non era correlato al grado di ispessimento intimale, flusso sanguigno a riposo, flusso sanguigno iperemico o riserva di flusso (R=.06).

Discussione

L'ispessimento intimale è correlato ad anomalie della funzione coronarica nei pazienti trapiantati. La riduzione della capacità vasodilatatoria è associata a una compromissione della vasomozione coronarica, come evidenziato da una risposta anormale del flusso sanguigno al freddo. Questi risultati suggeriscono anomalie nella vasodilatazione coronarica endotelio-dipendente e -indipendente.

Analisi semiquantitativa dell'immagine

A causa della natura diffusa dei cambiamenti dell'intima, l'imaging convenzionale della perfusione miocardica non riesce a rilevare in modo affidabile la vasculopatia da trapianto. 3 Coerentemente, l'analisi della mappa polare non è riuscita a rilevare la vasculopatia dell'allotrapianto nel presente studio. Tre pazienti avevano piccoli difetti di perfusione fissi nella parete posterolaterale del ventricolo sinistro nonostante i normali reperti angiografici. Le eterogeneità regionali nella distribuzione di 13 N-ammoniaca, come precedentemente osservato in questo segmento in volontari sani, potrebbero spiegare questo risultato. 14 Due dei 32 pazienti avevano evidenza angiografica di malattia coronarica lieve ma risultati normali della mappa polare PET. Tuttavia, la gravità angiografica della stenosi è stata determinata solo visivamente. Inoltre, il tono vasomotorio coronarico e quindi il diametro del lume coronarico potrebbero essere cambiati tra il momento dell'angiografia e la PET. Pertanto, il significato fisiologico di queste stenosi rimane sconosciuto. Entrambi i pazienti sono stati trattati con calcioantagonisti al momento dello studio PET, il che potrebbe offrire un'altra spiegazione del motivo per cui queste lesioni non sono state rilevate.

Flusso sanguigno miocardico a riposo

Il flusso sanguigno miocardico a riposo è aumentato nei trapiantati senza rigetto. 23 24 L'attuale studio suggerisce che questo aumento è spiegato dalla frequenza cardiaca più elevata nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo, che potrebbe essere spiegata dall'assenza di stimoli colinergici negli allotrapianti denervati. 25

Nei pazienti, la relazione tra prodotto velocità-pressione e flusso sanguigno miocardico era piuttosto scarsa, con un coefficiente di correlazione di solo 0,42. Questo perché il prodotto velocità-pressione non tiene conto della variabilità della gittata sistolica e della contrattilità. Inoltre, le varie combinazioni di farmaci utilizzate nei trapiantati potrebbero aver contribuito alla sostanziale dispersione dei dati. In alternativa, anomalie nella regolazione del tono vasomotorio coronarico a riposo in questi cuori funzionalmente denervati potrebbero aver alterato la relazione tra flusso sanguigno miocardico e prodotto velocità-pressione.

Flusso sanguigno miocardico durante il test del pressore freddo

Il freddo attiva il sistema nervoso inducendo il rilascio di catecolamine dalle terminazioni nervose terminali e, cosa più importante nei trapiantati, dalla midollare del surrene. 26 27 La successiva stimolazione dell'α . coronarico2 (vasocostrizione) e β2 (vasodilatazione) e miocardica β1 recettori (vasodilatazione indiretta) provoca vasodilatazione coronarica in individui con funzione endoteliale preservata. Di conseguenza, i soggetti sani di controllo hanno mostrato aumenti del flusso sanguigno in risposta al freddo, che è rimasto significativamente correlato al prodotto velocità-pressione (R=.59 P<.05). La riduzione o l'assenza di composti vasodilatatori derivati ​​dall'endotelio come il fattore rilassante derivato dall'endotelio - ossido nitrico provoca vasocostrizione coronarica o riduzioni del flusso sanguigno in risposta al freddo o all'esercizio in pazienti a rischio o con documentata arteria coronarica malattia. 26 27 Osservazioni simili sono state fatte nei trapiantati nei quali l'acetilcolina intracoronarica 28 29 o il freddo 30 hanno indotto una vasocostrizione coronarica paradossale. La disfunzione endoteliale potrebbe spiegare questo risultato. 2 Una risposta immunologica di basso livello alle cellule endoteliali allogeniche potrebbe determinare l'attivazione delle cellule endoteliali e la produzione di fattori di crescita. Ciò favorisce la proliferazione delle cellule muscolari lisce nell'intima, 31 32 che risponde all'aumento delle catecolamine con un aumento del tono vasomotorio coronarico. 33 Coerentemente, il flusso sanguigno miocardico non è riuscito ad aumentare e non era correlato al prodotto velocità-pressione durante i test pressori a freddo nei pazienti del presente studio. (R=.07 P=NS).

Flusso sanguigno iperemico e riserva di flusso

L'effetto di una singola stenosi dell'arteria coronarica epicardica sul flusso sanguigno iperemico e sulla riserva di flusso coronarico è stato ampiamente studiato da Gould e collaboratori, 34 35 che hanno osservato in studi sperimentali su animali una relazione non lineare tra gravità della stenosi e flusso sanguigno coronarico quasi massimale. Una relazione simile è stata riportata recentemente negli esseri umani con l'uso della PET quantitativa. 36 37 Nel presente studio, lo spessore intimale massimo medio e la riserva di flusso erano significativamente correlati, tuttavia c'era una notevole dispersione di dati sulla linea di regressione (Fig 3). Inoltre, la relazione sembrava fortemente sostenuta da tre punti dati all'estrema destra del grafico a dispersione. Due di questi tre pazienti sono stati studiati 2 anni dopo il trapianto, nessuno di loro aveva evidenza bioptica di rigetto recente, tutti avevano una normale funzione ventricolare sinistra a riposo e la loro terapia farmacologica non differiva dal resto del gruppo di studio. Pertanto, è probabile che i gravi cambiamenti dell'intima in questi pazienti abbiano giustificato la loro riserva di flusso notevolmente ridotta o addirittura assente.

Il flusso sanguigno iperemico e la riserva di flusso sono stati ridotti nell'attuale popolazione in studio. Ciò contraddice studi precedenti che descrivevano una normale risposta al flusso iperemico in riceventi di trapianti cardiaci senza rigetto utilizzando IVUS, misurazioni della velocità del flusso Doppler intracoronarico, 38 o PET. 23 24 39 Anderson et al 40 hanno studiato 40 riceventi di trapianto da 1 a 8 anni dopo il trapianto cardiaco. La risposta coronarica alla nitroglicerina tendeva ad essere attenuata nei pazienti studiati tardivamente dopo il trapianto, che a loro volta presentavano un ispessimento intimale più grave. Allo stesso modo, Pinto et al 41 hanno utilizzato la nitroglicerina per indurre iperemia coronarica in 32 pazienti da 3 settimane a 10 anni dopo il trapianto di allotrapianto cardiaco e hanno osservato una normale risposta iperemica nei riceventi di trapianto non rigettati. La risposta iperemica tendeva ad essere attenuata precocemente (<3 settimane) ma non tardivamente (>1 anno) dopo il trapianto.

Differenze metodologiche e differenze nelle popolazioni di studio potrebbero spiegare queste discrepanze. I cambiamenti nella velocità del flusso coronarico nelle grandi arterie coronarie epicardiche non possono essere necessariamente equiparati ai cambiamenti nel microcircolo miocardico. 38 42 Inoltre, le differenze negli agenti vasodilatatori utilizzati potrebbero spiegare alcuni dei risultati contrastanti. Ad esempio, la nitroglicerina è un vasodilatatore coronarico meno potente del dipiridamolo. Pertanto, lo stimolo iperemico potrebbe essere stato insufficiente per scoprire il significato emodinamico dei cambiamenti intimali in questi altri studi.

Chan et al 39 hanno dimostrato una significativa riduzione del flusso sanguigno iperemico durante il rigetto moderato dell'allotrapianto, mentre la capacità vasodilatatoria coronarica era vicina alla normalità nei pazienti senza rigetto. Nello studio attuale, il flusso sanguigno a riposo nei pazienti con rigetto lieve era in media di 1,05±0,34 mL·g -1 ·min -1, il flusso sanguigno iperemico variava da 1,08 a 3,72 mL·g -1 ·min -1 e in media di 2,2±1,2 mL ·g −1 ·min −1 e la riserva di flusso era in media di 1,95±0,76. Ovviamente, il numero di pazienti con rigetto lieve nel presente studio era troppo piccolo per un confronto statistico significativo con i pazienti senza rigetto. Tuttavia, il loro flusso sanguigno miocardico non sembrava essere diverso da quello dei pazienti senza rigetto.Ciò potrebbe essere spiegato dalla diversa gravità del rigetto dell'allotrapianto, che è stato classificato biopticamente come moderato nello studio precedente 39 ma lieve nello studio attuale. Una delle principali discrepanze tra lo studio precedente e quello attuale era che la risposta iperemica e la riserva di flusso erano anormali nei pazienti senza rigetto. Le differenze nelle popolazioni di studio potrebbero aver spiegato questi risultati contrastanti. Il precedente gruppo di studio libero da rigetto consisteva di soli sei individui, che sono stati esaminati da 2 a 4 mesi dopo il trapianto. Al contrario, nell'attuale indagine, il flusso sanguigno miocardico è stato studiato 1 o 2 anni dopo il trapianto cardiaco. Pertanto, era probabile che la vasculopatia da trapianto fosse più prevalente e prominente nel gruppo attuale, il che a sua volta potrebbe spiegare la loro anormale capacità vasodilatatoria anche senza evidenza di rigetto dell'allotrapianto.

L'effetto vasodilatatore del dipiridamolo è stato generalmente considerato indipendente dall'endotelio. Tuttavia, questa ipotesi è stata contestata da uno studio sperimentale su animali che ha dimostrato che gli aumenti indotti dall'adenosina nel flusso sanguigno coronarico potrebbero essere aboliti dall'inibizione della sintesi dell'ossido nitrico, 43 suggerendo che la risposta coronarica all'adenosina può essere modulata direttamente dall'alterata produzione di ossido nitrico , rilascio di ossido nitrico, 44 ​​o alterazioni nella comunicazione cellula-cellula tra endotelio e cellule muscolari lisce. Tuttavia, uno studio sperimentale su animali più recente 45 non è riuscito a dimostrare un'associazione significativa tra iperemia adenosina-mediata e inibizione della sintesi di ossido nitrico da parte di n -nitro-l -arginina metil estere. Pertanto, la ridotta risposta del flusso al dipiridamolo potrebbe derivare da un aumento del tono vasomotorio delle piccole arterie, associato a una vasodilatazione metabolica delle arteriole. La significativa relazione tra la resistenza coronarica durante il freddo e quella durante il dipiridamolo potrebbe suggerire un difetto comune che colpisce la vasodilatazione coronarica sia endotelio-dipendente che indipendente nei pazienti con vasculopatia da trapianto.

Limiti dello studio

Il gruppo di studio includeva quattro pazienti con rigetto lieve dell'allotrapianto e due con malattia coronarica ateromatosa lieve. Questi pazienti potrebbero aver mostrato una diversa risposta del flusso sanguigno al freddo e al dipiridamolo rispetto ai restanti riceventi di trapianto. Tuttavia, l'analisi quantitativa non ha rivelato eterogeneità nel flusso sanguigno regionale. Sebbene non sia stato possibile eseguire alcuna analisi statistica a causa delle ridotte dimensioni del campione, questi pazienti non sembravano rispondere in modo diverso al raffreddore e al dipiridamolo rispetto al resto della popolazione in studio.

Come ulteriore limitazione, il test pressorio freddo potrebbe non aver evocato una risposta emodinamica stabile in tutti i pazienti. Tuttavia, la pressione sanguigna sistolica e la frequenza cardiaca sono state misurate a intervalli di un minuto e non sono cambiate in modo significativo dopo il primo minuto di esposizione al freddo. Pertanto, è improbabile che si siano verificati cambiamenti emodinamici significativi durante i primi 2 minuti dell'acquisizione dell'immagine dinamica.

Il regime farmacologico individuale potrebbe aver influito sul flusso sanguigno miocardico e sulla riserva di flusso. Tuttavia, non sono state notate differenze nel flusso sanguigno o nella riserva di flusso tra i pazienti che stavano assumendo calcioantagonisti o ACE-inibitori e quelli che stavano ricevendo solo un trattamento immunosoppressivo. I livelli sierici di colesterolo erano inferiori nei pazienti con rispetto a quelli senza terapia ipolipemizzante (160±38 rispetto a 215±46 mg% P<.05). Tuttavia, la terapia ipolipemizzante e i livelli sierici di lipidi non erano correlati al flusso sanguigno a riposo o iperemico.

Implicazioni cliniche

La vasculopatia da trapianto altera il flusso sanguigno miocardico e la riserva di flusso. Le anomalie del flusso sanguigno miocardico e della vasomozione rilevate dalla PET potrebbero aiutare a identificare in modo non invasivo i riceventi di trapianti cardiaci con vasculopatia da trapianto. La PET quantitativa potrebbe emergere come uno strumento utile per monitorare il decorso della vasculopatia da trapianto e per determinare in modo non invasivo se la sua progressione può essere interrotta o addirittura invertita da interventi farmacologici a breve o lungo termine.


Fumo di tabacco passivo e malattie cardiovascolari

Il rapporto del Surgeon General del 2006 sull'esposizione involontaria al fumo di tabacco (USDHHS 2006) e Barnoya e Glantz (2005) hanno ampiamente esaminato i rischi di CVD tra i non fumatori esposti al fumo passivo di tabacco. Hanno trovato una relazione causale tra uomini e donne tra l'esposizione al fumo passivo e l'aumento dei rischi di morbilità e mortalità per malattia coronarica. Gli RR aggregati delle meta-analisi hanno indicato un aumento del 25-30% del rischio di CHD dall'esposizione al fumo passivo. Lo studio di Whincup e soci (2004), basato sui livelli ematici di cotinina negli uomini, ha suggerito un aumento del 50-60% del rischio di CHD dall'esposizione al fumo passivo. Il rischio di IM acuto sembrava diminuire rapidamente dopo la cessazione dell'esposizione al fumo passivo, come evidenziato da un calo dei ricoveri ospedalieri per MI dopo l'adozione di leggi antifumo (Dinno e Glantz 2007 Lightwood e Glantz 2009 Meyers et al. 2009 ). Per quanto riguarda l'ictus, le prove erano insufficienti per dedurre una relazione causale tra l'aumento del rischio di morbilità e mortalità per malattia coronarica e l'esposizione al fumo passivo. Gli studi sugli effetti del fumo passivo sulla malattia vascolare subclinica, in particolare sull'ispessimento delle pareti delle arterie carotidi, suggeriscono anche una relazione causale tra l'esposizione al fumo passivo e l'aterosclerosi. Come accennato in precedenza, il sostanziale rischio di malattie cardiovascolari associato all'esposizione involontaria al fumo di sigaretta indica che i rischi stimati nella maggior parte degli studi sul fumo attivo sono distorti verso il basso perché i gruppi di controllo generalmente includevano un gran numero di persone con esposizione al fumo passivo.


Le bevande energetiche possono aumentare il rischio di anomalie della funzione cardiaca e alterazioni della pressione sanguigna

Bere 32 once di una bevanda energetica in un breve lasso di tempo può aumentare la pressione sanguigna e il rischio di disturbi elettrici nel cuore, che influenzano il ritmo cardiaco, secondo un piccolo studio pubblicato su Giornale dell'American Heart Association, l'Open Access Journal dell'American Heart Association/American Stroke Association.

Lo studio ha arruolato 34 volontari sani di età compresa tra 18 e 40 anni. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a bere 32 once di una delle due bevande energetiche contenenti caffeina disponibili in commercio o una bevanda placebo in tre giorni separati. Le bevande sono state consumate entro un periodo di 60 minuti, ma non più velocemente di una bottiglia da 16 once in 30 minuti.

I ricercatori hanno misurato l'attività elettrica dei cuori dei volontari mediante un elettrocardiogramma, che registra il modo in cui un cuore batte. Hanno anche registrato la pressione sanguigna del partecipante. Tutte le misurazioni sono state effettuate all'inizio dello studio e ogni 30 minuti per 4 ore dopo il consumo di bevande.

Entrambe le bevande energetiche testate contenevano da 304 a 320 milligrammi di caffeina per 32 once fluide. La caffeina a dosi inferiori a 400 milligrammi non dovrebbe indurre alcun cambiamento elettrocardiografico. Altri ingredienti comuni nelle bevande energetiche nello studio includevano la taurina (un amminoacido), il glucuronolattone (presente nelle piante e nei tessuti connettivi) e le vitamine del gruppo B. La bevanda placebo conteneva acqua gassata, succo di lime e aroma di ciliegia.

Nei partecipanti che hanno consumato entrambi i tipi di bevanda energetica, i ricercatori hanno scoperto che l'intervallo QT era di 6 millisecondi o 7,7 millisecondi più alto a 4 ore rispetto ai bevitori di placebo. L'intervallo QT è una misura del tempo impiegato dai ventricoli nel cuore (le camere inferiori) per prepararsi a generare nuovamente un battito. Se questo intervallo di tempo è troppo breve o troppo lungo, il cuore può battere in modo anomalo. L'aritmia risultante può essere pericolosa per la vita.

I risultati dello studio confermano i risultati precedenti e suggeriscono che i cambiamenti dell'intervallo QT sono generalmente sostenuti durante il periodo di monitoraggio di quattro ore piuttosto che essere un effetto di breve durata dopo aver consumato 32 once di una bevanda energetica.

I ricercatori hanno anche riscontrato un aumento statisticamente significativo di 4-5 mm Hg della pressione sanguigna sistolica e diastolica nei partecipanti che hanno consumato le bevande energetiche.

"Abbiamo trovato un'associazione tra il consumo di bevande energetiche e i cambiamenti negli intervalli QT e la pressione sanguigna che non possono essere attribuiti alla caffeina. Abbiamo urgente bisogno di indagare sul particolare ingrediente o combinazione di ingredienti in diversi tipi di bevande energetiche che potrebbe spiegare i risultati visti nel nostro sperimentazione clinica", ha affermato l'autore principale Sachin A. Shah, Pharm.D., professore di farmacia presso l'Università del Pacifico, Thomas J. Long School of Pharmacy and Health Sciences a Stockton, in California.

Lo studio è il più grande studio controllato sugli effetti delle bevande energetiche sul cuore e sulla pressione sanguigna in giovani volontari sani. Le stime indicano che circa il 30% degli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni negli Stati Uniti consuma regolarmente bevande energetiche, che sono state collegate a un aumento delle visite al pronto soccorso e alla morte.

"Le bevande energetiche sono facilmente accessibili e comunemente consumate da un gran numero di adolescenti e giovani adulti, compresi gli studenti universitari. Capire come queste bevande influenzano il cuore è estremamente importante", ha affermato la coautrice dello studio Kate O'Dell, Pharm.D., professore di farmacia e direttore di programmi esperienziali presso la Thomas J. Long School of Pharmacy and Health Sciences.

Tra i limiti dello studio, è stato progettato per valutare gli effetti del consumo a breve termine di una bevanda energetica e non fornisce informazioni sugli effetti a lungo termine né sugli effetti del consumo di bevande energetiche di routine. Inoltre, il consumo di bevande energetiche è stato valutato da solo e non è raro che le bevande energetiche vengano consumate in combinazione con altre sostanze come l'alcol. Infine, lo studio ha incluso solo individui sani di età compresa tra 18 e 40 anni e i risultati potrebbero essere diversi in altre popolazioni.

"Il pubblico dovrebbe essere consapevole dell'impatto delle bevande energetiche sul proprio corpo, soprattutto se ha altre condizioni di salute di base", ha detto Shah. "Gli operatori sanitari dovrebbero consigliare a determinate popolazioni di pazienti, ad esempio persone con sindrome del QT lungo congenita o acquisita o ipertensione arteriosa, di limitare o monitorare il loro consumo".


Scienza basilare

La pressione sanguigna complessiva misurata nell'arteria brachiale è mantenuta dalla gittata cardiaca e dalla resistenza periferica totale (TPR) al flusso. La pressione arteriosa media (MAP) è calcolata con la formula:

dove DBP e SBP sono rispettivamente la pressione arteriosa diastolica e sistolica. La pressione arteriosa media è un concetto utile perché può essere utilizzato per calcolare il flusso sanguigno complessivo e quindi l'apporto di nutrienti ai vari organi. È un buon indicatore della pressione di perfusione (ΔP).

Il flusso sanguigno è definito dalla legge di Poiseuille:

dove Q è il flusso sanguigno, ΔP è il gradiente di pressione, R è il raggio della nave, n è la viscosità del sangue, e l è la lunghezza della nave. Questa formula è comunemente riformulata in un'espressione più clinicamente utile:

Qui CO è la gittata cardiaca in litri/minuto ed è l'equivalente clinico del flusso sanguigno (Q). MAP (in mm Hg) viene utilizzato per approssimare il gradiente di pressione (ΔP). TPR è la resistenza allo scorrimento in dynes · sec · cm 𢄥 e clinicamente rappresenta 8 NLR 4 Il fattore di conversione 80 compare nella formula semplicemente per consentire l'uso di unità più convenzionali.

Esempio 1: PA di 120/80 e gittata cardiaca normale di 5 L/min:

In questo esempio il TPR dimostrato può essere utilizzato come standard nella valutazione delle condizioni patologiche.

Esempio 2: Portata cardiaca normale di 5,0 L/min e PA di 170/110:

In questo esempio di un tipico iperteso, la gittata cardiaca è normale e si pensa che l'elevata pressione sanguigna si verifichi come conseguenza diretta dell'aumento del TPR. Il TPR è mantenuto da vasi di resistenza, piccole arteriole muscolari precapillari che regolano la velocità di deflusso diastolico nell'albero arterioso. Questi vasi di resistenza regolano il flusso sanguigno modificando il tono vascolare che regolano il raggio (R) della nave. Poiché il raggio appare nella formula alla quarta potenza (cioè, TPR = 8NLR 4), piccoli aggiustamenti causano cambiamenti significativi nel TPR.

Esempio 3: BP di 80/60, TPR di 600:

Questo esempio è rappresentativo di shock settico. Il tono vasomotorio lassista provoca un basso TPR e la pressione sanguigna può essere mantenuta solo da un sostanziale aumento della gittata cardiaca.

La gittata cardiaca viene calcolata moltiplicando la frequenza cardiaca per la gittata sistolica. Nella cardiopatia intrinseca la gittata sistolica può essere ridotta, ma la gittata cardiaca può essere mantenuta da un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Per un dato TPR, la pressione sanguigna viene mantenuta a meno che non vi sia una relativa bradicardia o un'ulteriore diminuzione della gittata sistolica.

Durante la sistole, il volume di sangue espulso dal ventricolo sinistro deve entrare nell'aorta e nei principali rami delle arterie. La distensibilità delle arterie compensa questo volume e immagazzina energia per irrorare i letti capillari durante la diastole. Se, per esempio, l'aorta è rigida per malattia aterosclerotica, il ventricolo sinistro genera una pressione maggiore per espellere una data quantità di sangue, e quindi la pressione sistolica è maggiore.

Con ogni battito cardiaco ci sono piccoli aggiustamenti in questi fattori che sono tutti finemente controllati per fornire la perfusione degli organi. I barocettori nell'aorta e nel corpo carotideo sono allungati dalla pressione sanguigna e inviano informazioni di feedback ai centri del sistema nervoso autonomo nel tronco cerebrale. Il deflusso autonomo controlla quindi la frequenza cardiaca, il tono vascolare e lo stato contrattile del miocardio per regolare di conseguenza la pressione sanguigna.


Astratto

Astratto Per chiarire se esiste una differenza nella reattività della pressione sanguigna tra i pazienti con feocromocitoma (n=8) e pseudofeocromocitoma (n=22), abbiamo valutato le variazioni della pressione sanguigna durante una manovra di Valsalva e la sensibilità del riflesso dei barocettori. Abbiamo anche esaminato gli effetti del propranololo e della prazosina sulla reattività della pressione sanguigna durante una manovra di Valsalva in pazienti con pseudofeocromocitoma. Lo pseudofeocromocitoma è stato definito come un aumento parossistico della pressione sanguigna che accompagna sintomi simili al feocromocitoma e valori normali di catecolamine. La differenza nella pressione arteriosa sistolica tra la fase IV della manovra di Valsalva e il basale (ΔSBP) era notevolmente inferiore nei pazienti con feocromocitoma (8,4±18,4 mm Hg) rispetto ai pazienti con ipertensione essenziale (n=30, 30,9±19,4 mm Hg) e soggetti di controllo normotesi (n=10, 31,3±11,4 mm Hg), mentre la ΔSBP nei pazienti con pseudofeocromocitoma (77,8±11,2 mm Hg) era nettamente maggiore rispetto agli altri tre gruppi. ΔSBP è stato marcatamente soppresso dalla somministrazione di propranololo e prazosina. L'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori era più basso nel gruppo feocromocitoma rispetto agli altri tre gruppi. In conclusione, le risposte di reattività pressoria a una manovra di Valsalva sono disparate tra feocromocitoma e pseudofeocromocitoma. La reattività della pressione alta a una manovra di Valsalva nello pseudofeocromocitoma è dovuta all'iperattività sia in - che in α1-funzioni dei recettori adrenergici, e la reattività della bassa pressione sanguigna ad una manovra di Valsalva nel feocromocitoma sembra essere principalmente dovuta alla desensibilizzazione di entrambi i sistemi adrenergici associata all'eccesso cronico di catecolamine. Inoltre, la ridotta funzione dei barocettori nel feocromocitoma ne è parzialmente responsabile.

Il feocromocitoma è una causa rara ma importante di ipertensione clinica perché se non riconosciuto è potenzialmente letale. 1 Inoltre, il feocromocitoma è una delle cause più sospette ma meno confermate di ipertensione secondaria. D'altra parte, molti pazienti hanno sintomi e segni suggestivi di feocromocitoma ma hanno una condizione diversa chiamata pseudofeocromocitoma. 2 La consapevolezza dell'esistenza di pseudofeocromocitoma può aiutare i medici nella scelta di farmaci efficaci e nel prevenire inutili esplorazioni chirurgiche in pazienti fortemente sospettati di ospitare un feocromocitoma. 3 La somiglianza clinica dell'improvviso aumento della pressione sanguigna nel feocromocitoma e nello pseudofeocromocitoma crea un dilemma diagnostico. La diagnosi di feocromocitoma si basa sull'evidenza biochimica di un rilascio eccessivo di catecolamine, ma una minoranza di pazienti con feocromocitoma ha normali livelli di catecolamine plasmatiche in condizioni di riposo,4 e in molte condizioni cliniche si possono osservare livelli plasmatici elevati di catecolamine. 5 6

Molti pazienti con pseudofeocromocitoma rispondono al trattamento con farmaci -bloccanti adrenergici, 3 ma di solito questi pazienti non rispondono ad essi. Questa scoperta suggerisce che le procedure che stimolano il recettore β-adrenergico possono differenziare lo pseudofeocromocitoma dal feocromocitoma. Durante una manovra di Valsalva, si verifica un rapido e marcato cambiamento della pressione sanguigna, e questo cambiamento è notevolmente modificato dall'uso di farmaci -bloccanti adrenergici. 7

In questo studio, abbiamo confrontato la reattività della pressione sanguigna durante una manovra di Valsalva tra pazienti con pseudofeocromocitoma e feocromocitoma. Gli effetti di β- e α1Sono stati studiati anche farmaci bloccanti adrenergici sulla risposta pressoria ad una manovra di Valsalva.

Metodi

Soggetti

Trenta pazienti sono stati indirizzati al nostro ospedale a causa di sintomi e segni che suggerivano feocromocitoma. Dei 30 pazienti, 22 non presentavano feocromocitoma, sulla base di test diagnostici, compresi i dosaggi delle catecolamine nel plasma e nelle urine e le scansioni tomografiche computerizzate. Sono state eliminate anche altre forme secondarie di ipertensione. I restanti 8 pazienti (6 uomini e 2 donne) avevano un feocromocitoma accertato istologicamente. I risultati clinici in 22 pazienti che presentavano sintomi e segni che suggerivano feocromocitoma ma che erano stati determinati avere pseudofeocromocitoma 2 sono mostrati nella Tabella 1 . I risultati comuni in questo gruppo erano una ripetizione di aumento parossistico della pressione sanguigna che accompagnava palpitazioni, dolore toracico, mal di testa, svenimento, sudorazione, nausea o vomito e un intervallo normale di valori di catecolamine plasmatiche. In 8 pazienti (36%). Una storia familiare di ipertensione è stata osservata in 7 pazienti (32%).

La tabella 2 profila 8 pazienti con feocromocitoma. Un paziente (paziente 7) aveva livelli di catecolamine al basale quasi normali ma ha mostrato un test del glucagone positivo. Un altro paziente (paziente 5) aveva una storia familiare di feocromocitoma.

Trenta pazienti (21 uomini e 9 donne) con ipertensione essenziale che non presentavano tali sintomi e segni osservati nei pazienti con pseudofeocromocitoma sono serviti come controlli. L'età media di questo gruppo era di 47±10 anni. I valori medi di SBP e DBP in questo gruppo erano 174±20 e 103±16 mm Hg, rispettivamente.Dieci volontari normotesi (8 uomini e 2 donne) che non avevano una storia di ipertensione e nessuna anomalia agli esami fisici, all'elettrocardiogramma, alla radiografia del torace o all'ecocardiogramma servivano anche come controlli. L'età media di questo gruppo era di 48±6 anni.

Degli 8 pazienti con feocromocitoma, 1 paziente aveva ricevuto nifedipina 20 mg/die 1 aveva ricevuto una combinazione di captopril 25 mg/die, prazosina 1,5 mg/die e nifedipina 20 mg/die 1 aveva ricevuto carteololo 10 mg/die e 1 aveva ricevuto ricevuto 25 mg/die di captopril. Gli altri 4 pazienti non avevano ricevuto cure mediche. Il test emodinamico per i primi 4 pazienti è stato effettuato quando i pazienti erano asintomatici dopo che il farmaco era stato interrotto per almeno 1 settimana. I test emodinamici in pazienti con pseudofeocromocitoma e ipertensione essenziale che avevano ricevuto terapia medica sono stati eseguiti dopo che il farmaco era stato interrotto per almeno 1 settimana.

Tutti i soggetti hanno partecipato a questo studio dopo aver dato il consenso informato.

Misurazione della pressione sanguigna e manovra di Valsalva

La pressione sanguigna durante una manovra di Valsalva è stata misurata direttamente con un catetere introdotto per via percutanea nell'arteria brachiale sinistra. La manovra di Valsalva è stata iniziata dopo che i soggetti avevano riposato 15 minuti dopo l'inserimento del catetere. La pressione sanguigna non era significativamente diversa prima e dopo l'inserimento del catetere. Al soggetto è stato detto come eseguire la manovra di Valsalva e poi è stato chiesto di eseguire la manovra al termine di uno sforzo inspiratorio. L'efficacia della procedura è stata valutata osservando se il soggetto ha sviluppato un viso florido, vene del collo dilatate e un aumento del tono della parete muscolare addominale. Dopo 10 secondi, al soggetto è stato chiesto di rilassare l'addome e riprendere la normale respirazione tranquilla. Dopo il primo studio, 20 pazienti con pseudofeocromocitoma, 26 pazienti con ipertensione essenziale e 10 soggetti di controllo normotesi hanno riposato per almeno 15 minuti o fino a quando la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna erano tornate a livelli di controllo. Successivamente, è stato somministrato propranololo (0,1 mg/kg di peso corporeo IV) in 5 minuti e il soggetto è stato lasciato riposare per 10 minuti. Quindi, è stata eseguita una manovra di Valsalva identica. Dopo il primo studio, 1 mg di prazosina è stato somministrato per via orale a 2 pazienti con pseudofeocromocitoma ea 4 pazienti con ipertensione essenziale. I pazienti sono stati lasciati riposare per 60 minuti, dopo di che è stato eseguito uno studio identico.

Dalla risposta pressoria ad una manovra di Valsalva, sono stati misurati due indici come mostrato in Fig 1 . Uno era il cambiamento di SBP (ΔSBP), che è stato calcolato come differenza tra il picco di SBP nella fase IV e il SBP a livello di controllo. L'altro era il "tempo di recupero", definito come l'intervallo dal punto del picco SBP al punto in cui SBP è tornato ai livelli di controllo.

Misurazione dell'indice di sensibilità al riflesso dei barocettori

L'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori è stato calcolato dalla fase IV della manovra di Valsalva come riportato da Palmero et al. 9 Una prima manovra di Valsalva è stata registrata a una velocità carta inferiore per valutare la risposta emodinamica, e una seconda è stata registrata a 50 mm/s per determinare la variazione dell'intervallo RR dell'elettrocardiogramma e della PAS. Ogni misurazione SBP è stata tracciata rispetto all'intervallo RR successivo. La relazione lineare tra SBP e intervallo RR è stata calcolata dove il coefficiente di regressione corrispondeva all'indice di sensibilità dei barocettori.

Misurazione della noradrenalina e dell'adrenalina nel plasma

Campioni di sangue per la misurazione dei livelli plasmatici di noradrenalina ed epinefrina sono stati prelevati attraverso un catetere di plastica a permanenza inserito nell'arteria brachiale sinistra. La noradrenalina e l'adrenalina plasmatiche sono state misurate mediante cromatografia su colonna a scambio ionico ad alta velocità. 10

Misurazione dei parametri emodinamici

Gli studi ecocardiografici sono stati eseguiti utilizzando un ecocardiografo SSD-870 con un trasduttore da 3,5 MHz (ALOKA, Tokyo, Giappone). Le registrazioni ecocardiografiche M-mode sono state effettuate mentre l'anatomia cardiaca è stata visualizzata mediante ecocardiografia bidimensionale. L'elettrocardiogramma, il fonocardiogramma, il tracciato del polso carotideo e l'ecocardiogramma M-mode sono stati registrati simultaneamente a una velocità della carta di 100 mm/s. La velocità media di accorciamento circonferenziale (mVCF), frazione di eiezione (EF), gittata sistolica (SV), gittata cardiaca (CO) e periodo di preeiezione (PEP) sono stati calcolati dalle seguenti formule: mVCF=Dd-Ds/Dd×LVET, dove Dd, Ds e LVET sono le dimensioni telediastoliche e telesistoliche del ventricolo sinistro e il tempo di eiezione ventricolare sinistro, rispettivamente EF=EDV-ESV/EDV, dove EDV e ESV sono i volumi telediastolici e telesistolici misurati con il metodo di Teichholz SV=EDV-ESV CO=SV×HR, dove HR è la frequenza cardiaca e PEP=Q-II-LVET, dove Q-II è la sistole elettromeccanica. SV e CO sono stati corretti in base alla superficie corporea (indice di ictus e indice cardiaco, rispettivamente).

Analisi statistica

I valori nel testo e nelle tabelle sono media±DS. La valutazione statistica è stata eseguita da ANOVA e i successivi confronti tra i valori medi di gruppo sono stati eseguiti utilizzando il test a range multiplo di Duncan. Un valore di P<.05 è stato considerato significativo.

Risultati

La Fig 2 mostra i pattern rappresentativi delle reazioni di Valsalva in un soggetto di controllo normoteso, un paziente con ipertensione essenziale, un paziente con pseudofeocromocitoma e un paziente con feocromocitoma. Un marcato aumento della pressione sanguigna nella fase di overshoot è stato osservato nel paziente con pseudofeocromocitoma e nessun significativo overshoot è stato osservato nel paziente con feocromocitoma. La Fig 3 mostra ΔSBP in soggetti di controllo normotesi e pazienti con ipertensione essenziale, pseudofeocromocitoma e feocromocitoma. La SBP nei pazienti con pseudofeocromocitoma era significativamente maggiore rispetto ai soggetti di controllo normotesi e ai pazienti con ipertensione essenziale, ma la SBP nei pazienti con feocromocitoma era significativamente inferiore rispetto ai soggetti di controllo normotesi e ai pazienti con ipertensione essenziale. Non c'era sovrapposizione in ΔSBP tra i pazienti con feocromocitoma e pseudofeocromocitoma. Dei pazienti con feocromocitoma, solo un paziente, il cui livello di norepinefrina era normale e il livello di epinefrina era leggermente alto al basale, ha mostrato una normale risposta pressoria alla manovra di Valsalva. Una marcata riduzione dell'overshoot nei pazienti con feocromocitoma è tornata alla normalità in circa 1 mese dopo l'operazione. ΔSBP in tutti i pazienti con pseudofeocromocitoma era maggiore di 50 mm Hg. D'altra parte, ΔSBP superiore a 50 mm Hg è stata osservata solo in 5 su 30 (17%) pazienti con ipertensione essenziale.

Il tempo di recupero era significativamente più lungo nei pazienti con pseudofeocromocitoma (85±38 millisecondi) rispetto ai soggetti di controllo normotesi (20±12 millisecondi) e ai pazienti con ipertensione essenziale (22±23 millisecondi) ma era nettamente più breve nei pazienti con feocromocitoma (8±15 millisecondi) rispetto a gli altri tre gruppi.

I livelli plasmatici di noradrenalina ed epinefrina in condizioni basali erano 156±65 e 61±43 pg/mL, rispettivamente, nei pazienti con pseudofeocromocitoma, 155±58 e 64±40 pg/mL nei pazienti con ipertensione essenziale e 165±46 e 59±27 pg /mL in soggetti di controllo normotesi. Non ci sono state differenze significative nei livelli plasmatici di noradrenalina ed epinefrina tra pseudofeocromocitoma e pazienti con ipertensione essenziale e soggetti di controllo normotesi. Entrambi i livelli di catecolamine durante l'episodio di attacco nei pazienti con pseudofeocromocitoma erano superiori a quelli a riposo, ma entrambi sono rimasti entro i limiti normali, come mostrato nella Tabella 1 .

L'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori non ha mostrato differenze significative tra pseudofeocromocitoma e pazienti con ipertensione essenziale e soggetti di controllo normotesi, come mostrato in Fig 4 . Tuttavia, l'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori era significativamente più basso nei pazienti con feocromocitoma rispetto agli altri tre gruppi.

I dati dei parametri emodinamici nei soggetti normotesi di controllo e nei pazienti con ipertensione essenziale e pseudofeocromocitoma sono riportati nella Tabella 3 . Il periodo di preeiezione nei pazienti con ipertensione essenziale era più lungo rispetto ai soggetti di controllo normotesi e ai pazienti con pseudofeocromocitoma, ma altri parametri emodinamici non hanno mostrato differenze significative tra i tre gruppi. I pazienti con pseudofeocromocitoma non hanno mostrato la contrazione iperdinamica.

Sono stati esaminati gli effetti del propranololo su ΔSBP e sull'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori. Sia SBP che DBP sono rimasti invariati dopo la somministrazione di propranololo. Come mostrato in Fig 5, ΔSBP è diminuito in tutti i soggetti. L'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori non ha mostrato alcun cambiamento significativo prima e dopo la somministrazione di propranololo in pazienti con pseudofeocromocitoma e ipertensione essenziale e soggetti di controllo normotesi (Figura 4). Dopo la somministrazione di prazosina, la PAS è diminuita da 153,0±11,0 a 135,5±8,5 mmHg e la PAS è diminuita da 91,3±6,3 a 82,7±7,1 mmHg. Come mostrato in Fig 6, ΔSBP è stato marcatamente soppresso dalla somministrazione orale di prazosina. ΔSBP nei pazienti 21 e 22 con pseudofeocromocitoma è stato modificato rispettivamente da 96 a 26 mm Hg e da 90 a 18 mm Hg. Anche la ΔSBP media in quattro pazienti con ipertensione essenziale è stata ridotta da 32,2 ± 5,4 a 14,4 ± 2,6 mm Hg dalla somministrazione orale di prazosina.

Discussione

I nostri risultati indicano che le risposte di reattività della pressione sanguigna a una manovra di Valsalva sono disparate tra i pazienti con feocromocitoma e pseudofeocromocitoma. La risposta pressoria in fase IV alla manovra di Valsalva nei pazienti con pseudofeocromocitoma è stata maggiore, e inversamente che nei pazienti con feocromocitoma era inferiore a quella nei soggetti normotesi di controllo e nei pazienti con ipertensione essenziale. La risposta esagerata della pressione sanguigna nei pazienti con pseudofeocromocitoma è stata attenuata dalla somministrazione sia di propranololo che di prazosina. Questa aumentata risposta pressoria nei pazienti con pseudofeocromocitoma non è correlata ai livelli basali di catecolamine plasmatiche, alla funzione e alle prestazioni cardiache o alla sensibilità del riflesso dei barocettori. D'altro canto, la ridotta risposta pressoria nei pazienti con feocromocitoma può essere parzialmente correlata alla ridotta funzione dei barocettori.

I profili clinici dei pazienti con pseudofeocromocitoma in questo studio sono simili a quelli dei pazienti riportati da Kuchel et al 2 3 e Takabatake et al 11 e sono diversi da quelli dei pazienti con uno stato circolatorio β-adrenergico iperdinamico 12 13 o tipo ipercinetico di ipertensione borderline 14 15 in diversi modi. Innanzitutto, una caratteristica dei nostri pazienti è l'aumento parossistico della pressione sanguigna accompagnato da vari sintomi che imitano il feocromocitoma. Questa ipertensione parossistica non si osserva in pazienti con uno stato circolatorio β-adrenergico iperdinamico o un tipo ipercinetico di ipertensione borderline. In secondo luogo, l'età dei pazienti con pseudofeocromocitoma è ampiamente distribuita, come mostrato nel presente studio, ma i pazienti che si trovano in uno stato -adrenergico iperdinamico sono generalmente giovani. In terzo luogo, la funzione e le prestazioni cardiache nei nostri pazienti con pseudofeocromocitoma e nei pazienti riportati da Takabatake et al 11 erano normali, ma nei pazienti che mostravano uno stato β-adrenergico iperdinamico o ipercinesia del ventricolo sinistro, la funzione e le prestazioni cardiache sono in uno stato di elevata gittata. Per inciso, le caratteristiche emodinamiche nei pazienti con feocromocitoma includono un marcato accorciamento della sistole elettromeccanica e del tempo di eiezione ventricolare sinistra e il normale periodo di preeiezione. Anche un basso indice cardiaco, un basso indice di ictus e un alto indice di resistenza periferica totale sono caratteristiche del feocromocitoma. 16 In quarto luogo, la risposta pressoria a una manovra di Valsalva nei nostri pazienti era marcatamente esagerata, ma era entro i limiti normali nei pazienti riportati da Frohlich et al. 13 Pertanto, c'è una marcata differenza nelle condizioni fisiopatologiche tra i pazienti con pseudofeocromocitoma e i pazienti con uno stato iperdinamico, sebbene i farmaci -bloccanti adrenergici siano efficaci in entrambi i tipi di pazienti.

È noto che i farmaci -bloccanti adrenergici influenzano le risposte emodinamiche a una manovra di Valsalva come l'attenuazione dell'aumento della pressione sanguigna durante l'overshoot 7 e la prevenzione dell'aritmia ventricolare indotta da Valsalva in pazienti con sindrome del QT lungo. 17 La diminuzione della contrattilità miocardica e della frequenza cardiaca causata dalla somministrazione di farmaci -bloccanti adrenergici sembra essere strettamente correlata alla diminuzione della gittata sistolica e della gittata cardiaca, con conseguente diminuzione del superamento della pressione sanguigna. È anche noto che la ΔSBP durante una manovra di Valsalva è marcatamente influenzata dalle condizioni del cuore. L'altezza dell'overshoot della PAS è anche correlata alla frazione di eiezione del ventricolo sinistro e l'overshoot non si osserva nei pazienti con insufficienza cardiaca. 18 Come mostrato nella Tabella 3, tuttavia, non vi erano differenze nella frazione di eiezione ventricolare sinistra, nell'indice di ictus, nell'indice cardiaco e nei livelli di catecolamine basali tra i pazienti con pseudofeocromocitoma e ipertensione essenziale e i soggetti di controllo normotesi. La differenza di overshoot tra i tre gruppi sembra essere principalmente causata dalla differenza nella funzione dei recettori β-adrenergici in ciascun gruppo. Pertanto, la risposta esagerata della pressione sanguigna a una manovra di Valsalva nei pazienti con pseudofeocromocitoma sembra essere principalmente causata dall'iperattività del sistema mediato dal recettore β-adrenergico. Inoltre, questo è il motivo per cui i farmaci -bloccanti adrenergici sono efficaci nel trattamento dei pazienti con pseudofeocromocitoma.

In precedenza, abbiamo riportato che α1-la funzione del recettore adrenergico era strettamente correlata alla risposta della pressione sanguigna all'esercizio isometrico della presa e che l'aumento di α1-la funzione del recettore adrenergico era principalmente responsabile della risposta esagerata della pressione sanguigna all'esercizio della presa in pazienti con ipertensione essenziale. 19 Nel presente studio, abbiamo dimostrato che il cambiamento della pressione sanguigna durante la fase IV di una manovra di Valsalva era anche correlato all'α1-funzione dei recettori adrenergici. Il superamento della pressione sanguigna nella fase IV è stato marcatamente soppresso sia nei pazienti con pseudofeocromocitoma che in quelli con ipertensione essenziale. Questa scoperta indica che un tono vascolare sufficiente mediato da α1-recettori adrenergici era necessario per mantenere la pressione sanguigna durante la fase IV della manovra di Valsalva. Tuttavia, un ulteriore esame deve essere fatto per determinare se l'α . aumentata1-la stessa funzione del recettore adrenergico è uno dei fattori responsabili dell'esagerata risposta pressoria durante la fase IV nei pazienti con pseudofeocromocitoma.

D'altra parte, la risposta pressoria durante la fase IV della manovra di Valsalva è marcatamente soppressa nei pazienti con feocromocitoma. La diminuzione dell'indice di sensibilità del riflesso barocettore nei pazienti con feocromocitoma sembra essere una delle ragioni per la soppressione dell'aumento della pressione sanguigna in risposta a una manovra di Valsalva. Inoltre, è noto che nei pazienti con feocromocitoma si osserva desensibilizzazione delle funzioni adrenergiche. 20 Questo è un altro motivo per cui si osserva la mancanza di overshoot della pressione sanguigna durante una manovra di Valsalva nei pazienti con feocromocitoma. Solo uno dei pazienti con feocromocitoma il cui livello di noradrenalina era normale ha mostrato una normale risposta pressoria. Inoltre, una risposta anomala della pressione sanguigna durante la manovra di Valsalva è tornata alla normalità in più di 1 mese dopo la resezione del feocromocitoma. Questi risultati supportano il fatto che la risposta anomala della pressione sanguigna a una manovra di Valsalva è strettamente correlata ai malfunzionamenti dei sistemi mediati dai recettori adrenergici associati all'eccesso cronico di catecolamine da feocromocitoma, come le desensibilizzazione omogenee ed eterogenee del sistema dei recettori adrenergici.

Nel presente studio, abbiamo dimostrato che c'era una marcata differenza nel meccanismo per la comparsa di sintomi o segni di pseudofeocromocitoma e feocromocitoma. I sintomi o i segni nel primo sono dovuti all'iperattività sia in β- che in α1-funzioni dei recettori adrenergici, e quelle in quest'ultimo possono essere dovute alla desensibilizzazione dei - e α1-sistemi adrenergici associati ad eccesso cronico di catecolamine. Quindi, - o α1-I farmaci bloccanti adrenergici sono utili per alleviare i sintomi nei pazienti con pseudofeocromocitoma. D'altra parte, l'uso dei soli farmaci bloccanti β-adrenergici nei pazienti con feocromocitoma è pericoloso a causa della stimolazione del sistema mediato dai recettori α-adrenergici. La manovra di Valsalva è di facile esecuzione quindi, può essere utile per valutare l'effetto del trattamento con farmaci β-bloccanti dei pazienti con pseudofeocromocitoma.

Figura 1. I tracciati mostrano il metodo per misurare la variazione della pressione sanguigna sistolica (ΔSBP) e il tempo di recupero dalla registrazione della pressione durante la manovra di Valsalva. L'ECG indica l'elettrocardiogramma AoP, la pressione aortica.

Figura 2. I tracciati mostrano modelli rappresentativi della pressione sanguigna (BP) durante la manovra di Valsalva in soggetti normotesi di controllo (A), pazienti con ipertensione essenziale (B), pazienti con pseudofeocromocitoma (C) e pazienti con feocromocitoma (D).

Figura 3. Il grafico mostra il confronto della variazione della pressione sanguigna sistolica in ciascun gruppo di studio. L'asterisco indica un paziente con feocromocitoma (paziente 7) i cui livelli di catecolamine basali erano quasi normali.

Figura 4. Il grafico a barre mostra l'indice di sensibilità del riflesso dei barocettori in ciascun gruppo di studio. *P<.01 vs soggetto di controllo normoteso, paziente con ipertensione essenziale e paziente con pseudofeocromocitoma.

Figura 5. I grafici a linee mostrano l'influenza del propranololo sulla variazione della pressione arteriosa sistolica in soggetti normotesi di controllo, pazienti con ipertensione essenziale e pazienti con pseudofeocromocitoma.

Figura 6. I tracciati mostrano l'effetto della prazosina sulle variazioni della pressione sanguigna durante la manovra di Valsalva in pazienti con pseudofeocromocitoma. A, prima del trattamento con prazosina B, dopo il trattamento con prazosina. L'ECG indica l'elettrocardiogramma AoP, la pressione aortica.

Tabella 1. Profili clinici di 22 pazienti con pseudofeocromocitoma

I numeri tra parentesi indicano i valori durante l'episodio di attacco PA, pressione sanguigna.

Tavolo 2. Profili clinici di otto pazienti con feocromocitoma

I valori plasmatici di epinefrina e noradrenalina indicano i valori minimo e massimo durante il ricovero. La pressione arteriosa indica la pressione sanguigna K-W, Keith-Wagener.

Tabella 3. Caratteristiche emodinamiche in soggetti di controllo normotesi e pazienti con ipertensione essenziale e pseudofeocromocitoma

HR indica la frequenza cardiaca LVDd e LVD, le dimensioni telediastoliche e telediastoliche del ventricolo sinistro PEP, periodo di preeiezione MVcf, velocità media di accorciamento circonferenziale EF, frazione di eiezione ventricolare sinistra SI, indice di ictus e CI, indice cardiaco.


Contenuti

Il cuore dell'atleta il più delle volte non ha sintomi fisici, anche se un indicatore sarebbe una frequenza cardiaca a riposo costantemente bassa. Gli atleti con AHS spesso non si rendono conto di avere la condizione a meno che non si sottopongano a specifici test medici, perché il cuore dell'atleta è un normale adattamento fisiologico del corpo agli stress del condizionamento fisico e dell'esercizio aerobico.[5] Le persone con diagnosi di cuore d'atleta mostrano comunemente tre segni che di solito indicano una condizione cardiaca se osservati in una persona normale: bradicardia, cardiomegalia e ipertrofia cardiaca. La bradicardia è un battito cardiaco più lento del normale, a circa 40-60 battiti al minuto. La cardiomegalia è lo stato di un cuore ingrossato e l'ipertrofia cardiaca l'ispessimento della parete muscolare del cuore, in particolare del ventricolo sinistro, che pompa il sangue ossigenato all'aorta. Soprattutto durante un allenamento intensivo, nei corpi di atleti altamente allenati sono necessari più sangue e ossigeno ai tessuti periferici delle braccia e delle gambe. Un cuore più grande si traduce in una maggiore gittata cardiaca, che gli consente anche di battere più lentamente, poiché più sangue viene pompato ad ogni battito. [6]

Un altro segno della sindrome del cuore d'atleta è un galoppo S3, che può essere ascoltato attraverso uno stetoscopio. Questo suono può essere ascoltato poiché la pressione diastolica del cuore di forma irregolare crea un flusso sanguigno disordinato. Tuttavia, se si sente un galoppo S4, è necessario prestare attenzione immediata al paziente. Un galoppo S4 è un suono più forte e più forte creato dal cuore, se malato in qualche modo, ed è tipicamente un segno di una grave condizione medica. [7]

Il cuore dell'atleta è il risultato di un'attività fisica dinamica, come l'allenamento aerobico più di 5 ore a settimana piuttosto che un allenamento statico come il sollevamento pesi. Durante un intenso allenamento prolungato di resistenza o di forza, il corpo segnala al cuore di pompare più sangue attraverso il corpo per contrastare l'accumulo di deficit di ossigeno nei muscoli scheletrici. L'allargamento del cuore è un adattamento fisico naturale del corpo per far fronte alle alte pressioni e alle grandi quantità di sangue che possono influenzare il cuore durante questi periodi di tempo. Nel tempo, il corpo aumenterà sia la dimensione della camera del ventricolo sinistro, sia la massa muscolare e lo spessore della parete del cuore. [8]

La gittata cardiaca, la quantità di sangue che lascia il cuore in un dato periodo di tempo (cioè litri al minuto), è proporzionale sia alle dimensioni della camera del cuore che alla velocità con cui il cuore batte. Con un ventricolo sinistro più grande, la frequenza cardiaca può diminuire e mantenere comunque un livello di gittata cardiaca necessaria per il corpo. Pertanto, gli atleti con AHS hanno comunemente frequenze cardiache a riposo inferiori rispetto ai non atleti. [6]

Il cuore diventa ingrossato, o ipertrofico, a causa di intensi allenamenti cardiovascolari, creando un aumento della gittata sistolica, un ventricolo sinistro allargato (e ventricolo destro) e una diminuzione del polso a riposo insieme a ritmi irregolari. La parete del ventricolo sinistro aumenta di dimensioni di circa il 15-20% della sua capacità normale. Non si verifica alcuna diminuzione della funzione diastolica del ventricolo sinistro. [9] L'atleta può anche sperimentare un battito cardiaco irregolare e una frequenza cardiaca a riposo compresa tra 40 e 60 battiti al minuto (bradicardia). [10]

Il livello di attività fisica in una persona determina quali cambiamenti fisiologici fa il cuore. I due tipi di esercizio sono statico (allenamento della forza) e dinamico (allenamento della resistenza). L'esercizio statico consiste nel sollevamento pesi ed è principalmente anaerobico, il che significa che il corpo non fa affidamento sull'ossigeno per le prestazioni. Inoltre aumenta moderatamente la frequenza cardiaca e la gittata sistolica (debito di ossigeno). Gli esercizi dinamici includono corsa, nuoto, sci, canottaggio e ciclismo, che si basano sull'ossigeno del corpo. Questo tipo di esercizio aumenta anche sia la frequenza cardiaca che la gittata sistolica del cuore. Sia gli esercizi statici che quelli dinamici comportano l'ispessimento della parete ventricolare sinistra a causa dell'aumento della gittata cardiaca, che porta all'ipertrofia fisiologica del cuore. Una volta che gli atleti smettono di allenarsi, il cuore torna alle sue dimensioni normali. [10] [11]

Il cuore dell'atleta è di solito un reperto accidentale durante uno screening di routine o durante i test per altri problemi medici. Un cuore ingrossato può essere visto all'ecocardiografia o talvolta su una radiografia del torace. Le somiglianze alla presentazione tra il cuore dell'atleta e problemi cardiaci clinicamente rilevanti possono richiedere l'elettrocardiografia (ECG) e i test da sforzo cardiaco da sforzo. L'ECG può rilevare la bradicardia sinusale, una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 60 battiti al minuto. Questo è spesso accompagnato da aritmia sinusale. Il polso di una persona con il cuore d'atleta a volte può essere irregolare a riposo, ma di solito ritorna normale dopo l'inizio dell'esercizio. [ citazione necessaria ]

Per quanto riguarda la diagnosi differenziale, l'ipertrofia ventricolare sinistra è solitamente indistinguibile dal cuore dell'atleta e all'ECG, ma di solito può essere scartata nei giovani e in forma. [ citazione necessaria ]

È importante distinguere tra cuore d'atleta e cardiomiopatia ipertrofica, una grave malattia cardiovascolare caratterizzata dall'ispessimento delle pareti del cuore, che produce un pattern ECG simile a riposo. Questa malattia genetica si trova in uno dei 500 americani ed è una delle principali cause di morte cardiaca improvvisa nei giovani atleti (sebbene solo l'8% circa di tutti i casi di morte improvvisa sia effettivamente correlato all'esercizio). [12] [13] La tabella seguente mostra alcune caratteristiche distintive chiave delle due condizioni. [14]

Il cuore dell'atleta non deve essere confuso con la bradicardia che si verifica secondaria alla carenza di energia relativa nello sport o all'anoressia nervosa, che comportano un rallentamento del tasso metabolico e talvolta un restringimento del muscolo cardiaco e una riduzione del volume del cuore. [15] [16]

Caratteristica Sindrome del cuore atletico Cardiomiopatia
Ipertrofia ventricolare sinistra < 13 mm > 15 mm
Diametro telediastolico ventricolare sinistro < 60 mm > 70 mm
Funzione diastolica Normale (rapporto E/A > 1) Anormale (rapporto E/A < 1 o E/A pseudonormale)
Ipertrofia settale Simmetrico Asimmetrico (nella cardiomiopatia ipertrofica)
Storia famigliare Nessuno Potrebbe essere presente
Risposta della pressione arteriosa all'esercizio Normale Risposta della pressione arteriosa sistolica normale o ridotta
decondizionamento Regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra Nessuna regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra

L'anamnesi del paziente (sport di resistenza) e l'esame obiettivo (bradicardia, e forse un terzo o quarto tono cardiaco), possono dare importanti spunti.

    – reperti tipici in posizione di riposo sono, ad esempio, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare (primario e secondario) e blocco di branca destra – tutti questi reperti si normalizzano durante l'esercizio. [9][17] – è possibile differenziare tra aumenti fisiologici e patologici delle dimensioni del cuore, soprattutto stimando la massa della parete (non più di 130 g/m 2 ) e il suo diametro telediastolico (non molto meno di 60 mm) di il ventricolo sinistro. [9][18]
  • L'esame radiografico del torace può mostrare un aumento delle dimensioni del cuore (imitando altre possibili cause di ingrandimento). [citazione necessaria]
  • Risonanza magnetica cardiaca - Nel cuore dell'atleta, c'è un rimodellamento atrioventricolare equilibrato, un ridotto ispessimento del cuore dopo il detraining, nessun aumento tardivo del gadolinio, segnale T1 da basso a normale e volume extracellulare normale. [19]

Il cuore dell'atleta non è pericoloso per gli atleti (sebbene se un non atleta ha sintomi di bradicardia, cardiomegalia e ipertrofia cardiaca, potrebbe essere presente un'altra malattia). Il cuore dell'atleta non è la causa della morte cardiaca improvvisa durante o subito dopo un allenamento, [6] che si verifica principalmente a causa della cardiomiopatia ipertrofica, una malattia genetica.

Non è richiesto alcun trattamento per le persone con sindrome cardiaca atletica, non rappresenta alcuna minaccia fisica per l'atleta e, nonostante alcune preoccupazioni teoriche che il rimodellamento ventricolare potrebbe concepibilmente predisporre a gravi aritmie, [20] non è stata trovata alcuna prova di un aumento del rischio di eventi a lungo termine. [21] Gli atleti dovrebbero consultare un medico e ricevere un'autorizzazione per essere sicuri che i loro sintomi siano dovuti al cuore dell'atleta e non a un'altra malattia cardiaca, come la cardiomiopatia. Se l'atleta è a disagio con il cuore d'atleta o se una diagnosi differenziale è difficile, il decondizionamento dall'esercizio per un periodo di tre mesi consente al cuore di tornare alle sue dimensioni normali. Tuttavia, uno studio a lungo termine su atleti allenati d'élite ha scoperto che la dilatazione del ventricolo sinistro era solo parzialmente reversibile dopo un lungo periodo di decondizionamento. [22] Questo decondizionamento incontra spesso resistenza ai cambiamenti dello stile di vita che l'accompagnano. Il vero rischio legato al cuore dell'atleta è se atleti o non atleti semplicemente presumono di avere la condizione, invece di assicurarsi di non avere una malattia cardiaca pericolosa per la vita. [23]

Screening per condizioni correlate Modifica

Poiché diversi casi noti e di alto profilo di atleti che hanno subito una morte improvvisa inaspettata a causa di un arresto cardiaco, come Reggie White e Marc-Vivien Foé, un movimento in crescita si sta impegnando per sottoporre gli atleti professionisti e scolastici a screening per cardiologia e altre condizioni correlate, di solito attraverso un'attenta anamnesi medica e sanitaria, una buona storia familiare, un esame fisico completo che includa l'auscultazione dei suoni cardiaci e polmonari e la registrazione dei segni vitali come la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna e, sempre più, per migliori sforzi per rilevamento, come un elettrocardiogramma. [ citazione necessaria ]

Un elettrocardiogramma (ECG) è una procedura relativamente semplice da somministrare e interpretare, rispetto a test più invasivi o sofisticati può rivelare o suggerire molti disturbi circolatori e aritmie. Parte del costo di un ECG può essere coperto da alcune compagnie assicurative, sebbene l'uso di routine di ECG o altre procedure simili come l'ecocardiografia (ECHO) non siano ancora considerate di routine in questi contesti. ECG di routine diffusi per tutti i potenziali atleti durante lo screening iniziale e poi durante la valutazione fisica annuale potrebbero essere troppo costosi da implementare su larga scala, soprattutto di fronte alla domanda potenzialmente molto grande. In alcuni luoghi, una carenza di fondi, macchine ECG portatili o personale qualificato per amministrarli e interpretarli (tecnici medici, paramedici, infermieri formati in monitoraggio cardiaco, infermieri di pratica avanzata o infermieri, assistenti medici e medici in medicina interna o di famiglia o in qualche area della medicina cardiopolmonare) esistono. [ citazione necessaria ]

Se si verifica una morte cardiaca improvvisa, di solito è a causa di un ingrossamento ipertrofico patologico del cuore che non è stato rilevato o è stato erroneamente attribuito ai casi "atletici" benigni. Tra le molte cause alternative vi sono episodi di aritmie isolate degenerate in FV letale e asistolia, e vari difetti cardiaci congeniti inosservati, possibilmente asintomatici, dei vasi, delle camere o delle valvole del cuore. Altre cause includono cardite, endocardite, miocardite e pericardite i cui sintomi erano lievi o ignorati o erano asintomatici. [ citazione necessaria ]

I normali trattamenti per gli episodi dovuti ai sosia patologici sono gli stessi cardini per qualsiasi altro episodio di arresto cardiaco: rianimazione cardiopolmonare, defibrillazione per ripristinare il normale ritmo sinusale e, se la defibrillazione iniziale fallisce, somministrazione endovenosa di adrenalina o amiodarone. L'obiettivo è evitare infarto, insufficienza cardiaca e/o aritmie letali (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, asistolia o attività elettrica senza polso), quindi ripristinare il normale ritmo sinusale. [ citazione necessaria ]

La sindrome del cuore d'atleta è stata descritta per la prima volta nel 1899 da S. Henschen. Ha paragonato le dimensioni del cuore degli sciatori di fondo a quelle che vivevano una vita sedentaria. Notò che coloro che partecipavano a sport agonistici mostravano sintomi della sindrome cardiaca d'atleta. Henschen riteneva che i sintomi fossero un normale adattamento all'esercizio fisico e sentiva che la preoccupazione non era necessaria. [9] Henschen credeva che l'intero cuore si fosse ingrossato, quando in realtà solo il lato sinistro diventava ipertrofico. Credeva anche che gli atleti con AHS vivessero vite più brevi di quelli che non hanno acquisito la sindrome. Poiché la sua ricerca si è svolta per tutto il 19° secolo, la tecnologia era limitata ed è diventato difficile escogitare modi appropriati per misurare il cuore degli atleti. Pochi credevano alla teoria di Henschen sugli atleti che hanno il cuore più grande di quelli che non praticavano sport: questa teoria è supportata. [24]


Conclusione

Individui con R92WTNNT2 mutazioni dimostrano una risposta anomala della pressione sanguigna all'esercizio significativamente più frequentemente rispetto agli individui con MYH7 mutazioni o controlli non portatori, indicando che la risposta anomala della pressione sanguigna è influenzata dal genotipo. La preponderanza della femmina R92WTNNT2 portatori con risposta pressoria anormale, con un rischio inferiore di SCD rispetto ai maschi affetti, supporta il suggerimento che una risposta pressoria anormale possa essere associata a uno spostamento del parasimpatico nella regolazione della funzione cardiaca e che gli spostamenti del parasimpatico non sono ben tollerati in soggetti regolati prevalentemente dal sistema simpatico cuori maschili. Sebbene i defibrillatori impiantabili siano la terapia salvavita più efficace disponibile per la prevenzione della MCI nell'HCM, questa opzione non è ampiamente disponibile al di fuori delle nazioni sviluppate a causa dei costi. Chiarire i meccanismi molecolari alla base della MCI nell'HCM può eventualmente facilitare lo sviluppo di opzioni terapeutiche alternative efficaci.