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Qual è il tasso base di cancro per un cancerogeno arbitrario?

Qual è il tasso base di cancro per un cancerogeno arbitrario?


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Tutti gli agenti cancerogeni sono ugualmente potenti? La relazione tra dose e probabilità di cancro è più o meno uguale o ci sono alcuni agenti cancerogeni che provocano il cancro significativamente più dei loro cugini?


Per rispondere a questa domanda nella sua interezza dobbiamo dividerla in due domande:

Quali sono i meccanismi alla base della cancerogenicità?

Uno dei principali meccanismi alla base della cancerogenicità è la mutagenicità dei cancerogeni, ovvero la capacità di provocare mutazioni, ovvero aberrazioni del DNA cellulare che portano a una proliferazione incontrollata. Questo articolo classico indaga la relazione tra cancerogenicità e mutagenesi.

Si dovrebbe menzionare qui che ci sono molti tipi di mutazioni possibili, le mutazioni non sono ugualmente pericolose per le cellule e alcune mutazioni possono essere riparate con successo usando il ceppo intatto.

Pertanto i seguenti parametri delle sostanze di origine devono essere misurati per stimare la cancerogenicità:

  1. Concentrazioni di sostanze o quantità assolute (essendo entrambe misure indirette delle loro attività chimiche, minore è la concentrazione necessaria per provocare il cancro maggiore è l'attività chimica e viceversa).
  2. Radioattività della sostanza (per la mutagenesi da radiazioni).

Come possiamo misurare la cancerogenicità di diverse sostanze?

L'approccio più generale qui è quello di introdurre una certa quantità di cancerogeno nel corpo animale o nella cellula in coltura e vedere l'effetto. L'effetto è calcolato come la percentuale di cellule che subiscono la trasformazione da cellule normali a cellule cancerose. Qui sono disponibili due metriche:

DT = Dose cancerogena (la quantità di sostanza che causa una certa percentuale di cancro negli animali trattati, tutti gli animali trattati sono presi per il 100%)
CT = Concentrazione tumorigenica (uguale, ma aggiustata per la concentrazione e utilizzata nelle colture cellulari).

(Si scrivono CT e DT perché nella scienza le persone tendono ad usare abbreviazioni latine dove l'aggettivo segue effettivamente il nome).

Le metriche comuni sono DT5/CT5 (5% cellule/animali si ammalano di cancro) e DT50/CT50 (50% degli animali). Questi sono simili ad altri parametri comuni, il più comune è LC50/LD50 - dose letale per il 50% degli animali/cellule.


Sfortunatamente non sono riuscito a trovare alcun elenco precompilato con la maggior parte dei cancerogeni conosciuti e i loro valori TD/TC. Questi sembrano essere interessanti principalmente per gli scienziati. Ma tornando alla tua domanda: hai perfettamente ragione: alcuni cancerogeni sono molto più potenti nel causare il cancro rispetto agli altri!


Tassi significativi di cancro nei leoni marini della California hanno importanti implicazioni per la salute umana

IMMAGINE: Il capo patologo del Marine Mammal Center, il dott. Padráig Duignan (a destra) e la collega di patologia, la dott.ssa Maggie Martinez (a sinistra), eseguono tagli chirurgici iniziali durante una necroscopia, o un'autopsia animale, su un malato. vedi di più

Credito: Bill Hunnewell e copia The Marine Mammal Center

Gli scienziati del Marine Mammal Center, il più grande ospedale di mammiferi marini del mondo, hanno scoperto che il cancro causato da virus nei leoni marini adulti della California è significativamente aumentato dalla loro esposizione alle tossine nell'ambiente. Lo studio è il risultato di oltre 20 anni di ricerca ed esame di quasi 400 pazienti di leoni marini della California da parte del Marine Mammal Center.

Il Marine Mammal Center è stato in prima linea nella ricerca e nella comprensione del cancro nei leoni marini della California e della sua connessione sia con l'oceano che con la salute umana. Da quando il cancro nei leoni marini è stato scoperto per la prima volta nel 1979, tra il 18-23% dei leoni marini adulti ricoverati nell'ospedale del Centro è morto a causa della malattia mortale, la più alta prevalenza per un singolo tipo di cancro in qualsiasi mammifero, compreso l'uomo.

Lo studio, pubblicato su Frontiere nelle scienze marine, una rivista di ricerca sottoposta a revisione paritaria, ha concluso che gli sforzi per prevenire la contaminazione dell'ecosistema con sostanze inquinanti devono migliorare al fine di prevenire lo sviluppo del cancro causato da virus sia nella fauna selvatica che nell'uomo.

"Le conclusioni di questo documento segnano una pietra miliare significativa nel mettere insieme il complicato puzzle dello sviluppo del cancro nei leoni marini della California", ha affermato il dott. Pádraig Duignan, patologo capo del Marine Mammal Center e coautore dello studio. "I decenni di ricerca che esaminano questa malattia mortale mostrano chiaramente che l'ambiente oceanico che tutti condividiamo è in difficoltà e che dobbiamo trovare soluzioni per proteggere la nostra salute collettiva".

I risultati mostrano anche che i leoni marini della California hanno tra i più alti livelli di determinati inquinanti organici persistenti nel grasso di qualsiasi mammifero marino - un rapporto inquietante che è motivo di preoccupazione per gli scienziati di tutto il mondo.

"Anche se alcuni degli inquinanti che troviamo nel grasso sono fuori uso da anni, questi elementi che causano il cancro rimangono nell'ambiente per un tempo molto lungo e devastano gli alimentatori costieri opportunistici come i leoni marini", ha affermato il dott. .Duignan. "Mi preoccupa sapere che consumiamo frutti di mare molto simili a quelli di queste vittime del cancro e che l'oceano sta sollevando un forte e chiaro allarme nei corpi malati di una specie sentinella. Dobbiamo continuare questa ricerca critica e collaborare con i medici oncologici umani per trovare modelli per aiutare a scoprire il legame tra i leoni marini e noi stessi".

In precedenza, i ricercatori del Marine Mammal Center avevano stabilito che questi leoni marini sono stati infettati da un herpesvirus simile a quello che causa il sarcoma di Kaposi (un cancro virale) negli esseri umani. In questo studio appena pubblicato, gli scienziati hanno utilizzato complesse analisi statistiche e modelli per studiare i ruoli relativi dei vari fattori nello sviluppo del cancro metastatico fatale. I risultati hanno mostrato che il danno del DNA nei leoni marini si verifica a causa di una serie di fattori, tra cui: * l'interazione di molti fattori ambientali, inclusi contaminanti chimici e inquinanti e * infezioni da virus che promuovono il tumore come Otarine herpesvirus-1.

Inoltre, le loro scoperte hanno scoperto che la predisposizione genetica degli animali non era un fattore significativo per lo sviluppo del cancro.

"Anche se c'è ancora molto da imparare sui complessi fattori che giocano nello sviluppo di questa malattia, ciò che apprendiamo da questi animali contribuisce alla ricerca che è alla base della minaccia alla salute umana dagli inquinanti nell'oceano", ha affermato il dott. Frances MD Gulland , l'autore principale dello studio che ha lavorato al Marine Mammal Center per 25 anni.

Il Marine Mammal Center è uno dei principali contributori al corpo globale di ricerca e conoscenza sulla medicina dei mammiferi marini e sulla salute degli oceani. Il Centro genera risultati di ricerca e risultati scientifici in volumi paragonabili alle migliori istituzioni accademiche ed è orgoglioso di raccogliere e fornire dati di ricerca aperti che sono liberi di accedere, riutilizzare, riutilizzare e ridistribuire.

Nel 2010, il Centro ha riunito una serie di ricercatori internazionali per formare il Sea Lion Cancer Consortium per indagare ulteriormente su questa malattia, molti dei quali hanno contribuito alla creazione del documento. Il lavoro di ricerca è stato finanziato dalla Geoffrey Hughes Fellowship, dal programma congiunto del National Institutes of Health e della National Science Foundation per l'Ecologia delle malattie infettive, dal National Marine Fisheries Service Marine Mammal Health and Stranding Program e dal Natural Environment Research Council.

SUL CENTRO DEI MAMMIFERI MARINI: Con sede nel sito di un'ex base missilistica della Guerra Fredda, il Marine Mammal Center è un leader globale nella salute, nella scienza e nella conservazione dei mammiferi marini ed è il più grande ospedale per mammiferi marini del mondo. L'ospedale didattico e i programmi di formazione del Centro operano a livello globale, con sede nella Golden Gate National Recreation Area, parte del National Park Service. I team di esperti del Centro viaggiano in tutto il mondo per lavorare con i primi soccorritori emergenti e ha salvato più di 24.000 mammiferi marini da 600 miglia della sua area di salvataggio autorizzata della costa della California e della Big Island delle Hawaii. La missione del Centro è promuovere la conservazione globale degli oceani attraverso il salvataggio e la riabilitazione dei mammiferi marini, la ricerca scientifica e l'istruzione.

Per ulteriori informazioni, visitare MarineMammalCenter.org.

Disclaimer: AAAS e EurekAlert! non sono responsabili dell'accuratezza dei comunicati stampa pubblicati su EurekAlert! da istituzioni contribuenti o per l'utilizzo di qualsiasi informazione attraverso il sistema EurekAlert.


Enzima ritenuto fondamentale per determinare la risposta al cancerogeno

La N-nitrosodimetilammina (NDMA) è una sostanza chimica presente sia nei processi industriali che naturali ed è classificata come probabile cancerogeno. Negli ultimi anni, la FDA ha dovuto richiamare molti farmaci come Zantac e farmaci usati per curare il diabete a causa del ritrovamento di tracce di NDMA. Il cancerogeno può causare danni al DNA che possono portare al cancro.

I ricercatori del MIT riferiscono di aver scoperto in un modello murino che l'enzima, AAG, può aiutare a determinare se l'esposizione all'NDMA porterà a danni e cancro. I ricercatori hanno osservato che un'attività troppo bassa di AAG porta a tassi di cancro molto più alti, mentre troppa attività può produrre danni ai tessuti, specialmente nel fegato. La misurazione dei livelli di AAG può aiutare i medici a prevedere come le persone potrebbero rispondere all'esposizione all'NDMA.

“NDMA è un agente metilante del DNA che è stato scoperto contaminare acqua, cibo e farmaci. L'alchiladenina DNA glicosilasi (AAG) rimuove le basi metilate per avviare il percorso di riparazione per escissione delle basi (BER). Per capire come le interazioni gene-ambiente influenzino la suscettibilità alla malattia, studiamo topi Aag-knockout (Aag-/-) e Aag-overexpressing che ospitano livelli aumentati di lesioni che bloccano la replicazione (3-metiladenina [3MeA]) o rotture del filamento (BER intermedi), rispettivamente. Sorprendentemente, l'esito della malattia passa dal cancro alla mortalità semplicemente modificando i livelli di AAG

Questa sostanza chimica provoca tipi specifici di danni al DNA, uno dei quali è una lesione dell'adenina. Queste lesioni vengono riparate dall'AAG, consentendo alle DNA polimerasi di sostituirle con nuove. Se l'attività dell'AAG è molto alta e le polimerasi non riescono a tenere il passo con la riparazione, allora il DNA può finire con troppe rotture del filamento non riparate, che possono essere fatali per la cellula. Ma se l'attività dell'AAG è troppo bassa, le adenine danneggiate persistono e possono essere lette in modo errato dalla polimerasi, causando l'associazione con la base sbagliata.

I ricercatori del MIT hanno studiato topi con alti livelli di AAG e topi con AAG eliminati. Dopo l'esposizione all'NDMA, i topi senza AAG avevano molte più mutazioni e tassi più elevati di cancro al fegato, dove l'NDMA ha il suo effetto maggiore. I topi con alti livelli di AAG avevano meno mutazioni e tassi di cancro inferiori. Tuttavia, quei topi avevano un danno tissutale significativo e morte cellulare nel fegato.

I topi con quantità normali di AAG hanno mostrato alcune mutazioni dopo l'esposizione a NDMA, ma erano molto meglio protetti contro il cancro e danni al fegato.

"La natura ha fatto un ottimo lavoro stabilendo i livelli ottimali di AAG, almeno per il nostro modello animale", ha affermato Engelward. “Ciò che colpisce è che i livelli di un gene su 23.000 determinano l'esito della malattia, producendo effetti opposti a seconda della bassa o alta espressione.”

Le persone sperimentano diverse gamme di livelli di AAG. Gli studi hanno scoperto che alcune persone possono avere fino a 20 volte più attività AAG di altre. Ciò suggerisce che le persone possono rispondere in modo molto diverso ai danni causati dall'NDMA, ha sottolineato Kay.

I ricercatori non vedono l'ora di studiare gli effetti dell'esposizione cronica a basso livello all'NDMA nei topi, per aiutarli a capire meglio come può influenzare gli esseri umani. "Questa è una delle priorità principali per noi, capire cosa succede in un'esposizione quotidiana nel mondo reale", ha aggiunto Kay.

"I risultati di questo studio forniscono una base per i progressi nella previsione degli esiti dell'esposizione ad agenti alchilanti del DNA che promettono di aiutare sia nel trattamento che nella prevenzione del cancro", hanno concluso i ricercatori.


Cancerogeni e cancro del fumo di tabacco

Il ruolo potenziale degli agenti cancerogeni del fumo di tabacco nei tumori associati al fumo può essere valutato in vari modi, ma è importante considerare i livelli dei composti nel fumo di sigaretta e la loro capacità di indurre tumori negli animali da laboratorio. Di seguito, discutiamo questi fattori rispetto ai tumori del polmone, della cavità orale, dell'esofago, del pancreas e della vescica.

Gli agenti cancerogeni polmonari accertati nel fumo di sigaretta includono PAH, aza-areni, nitrosammine specifiche del tabacco, ad es. 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanone (NNK), 1,3-butadiene, etilcarbammato, ossido di etilene, nichel, cromo, cadmio, polonio-210, arsenico e idrazina. Questi composti inducono in modo convincente tumori polmonari in almeno una specie animale e sono stati identificati positivamente nel fumo di sigaretta.

Tra i PAH, benzo[unIl ]pirene (BaP) è il composto più studiato (Phillips, 1983 Besarati Nia et al., 2002a) e la sua capacità di indurre tumori polmonari per somministrazione locale o inalazione è stata dimostrata in modo convincente (Hecht, 1999 International Agency for Research on Cancer, 1983). Non sono stati osservati tumori polmonari quando BaP è stato somministrato nella dieta a topi B6C3F1 (Culp et al., 1998). Negli studi sull'induzione del tumore polmonare mediante impianto nei ratti, il BaP è più cancerogeno dei benzofluoranteni o dell'indeno[1,2,3-cd]pirene (Deutsch-Wenzel et al., 1983). Numerosi dati analitici dimostrano in modo convincente la presenza di BaP nel fumo di sigaretta. La sua concentrazione ponderata per le vendite nelle attuali sigarette "a tutto gusto" è di circa 9 ng per sigaretta (Chepiga et al., 2000). L'abbondante letteratura sul BaP tende a diminuire l'attenzione su altri PAH come dibenz[a, h]antracene, 5-metilcrisene e dibenzo[a, io]pirene che sono tumori polmonari sostanzialmente più forti del BaP nei topi o nei criceti, ma si trovano in concentrazioni inferiori nel fumo di sigaretta rispetto al BaP (Nesnow et al., 1995 Sellakumar e Shubik, 1974).

Tra i n-nitrosammine, n- la nitrosodietilammina è un efficace cancerogeno polmonare nel criceto, ma non nel ratto (Reznik-Shuller, 1983 International Agency for Research on Cancer, 1978). I suoi livelli nel fumo di sigaretta (fino a 3 ng/sigaretta) sono bassi rispetto a quelli di altri agenti cancerogeni. Il tabacco specifico n-nitrosamina NNK è un potente cancerogeno polmonare nei roditori (Hecht, 1998). La sua attività è particolarmente impressionante nei ratti, dove dosi totali fino a 6 mg/kg, somministrate da s.c. iniezione, o 35 mg/kg somministrati nell'acqua da bere, ha prodotto un'incidenza significativa di tumori polmonari. Dosi ancora più basse hanno indotto tumori polmonari se considerate nelle analisi del trend dose-risposta (Hecht, 1998). È l'unico composto nel fumo di sigaretta noto per indurre tumori polmonari a livello sistemico in tutti e tre i modelli di roditori comunemente usati. NNK ha una notevole affinità per il polmone, causando principalmente adenomi e adenocarcinomi, indipendentemente dalla via di somministrazione (Hecht, 1998). NNK è il cancerogeno polmonare sistemico più abbondante nel fumo di sigaretta. Numerosi studi internazionali documentano in modo definitivo la presenza di NNK nel fumo di sigaretta, la sua concentrazione ponderata sulle vendite nelle attuali "sigarette aromatizzate" è di 131 ng/sigaretta (Chepiga et al., 2000 Spiegelhalder e Bartsch, 1996 Hecht e Hoffmann, 1988).

Il polmone è uno dei molteplici siti di tumorigenesi da parte dell'1,3-butadiene nei topi, ma non è un bersaglio nel ratto (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, 1992). I topi B6C3F1 sviluppano tumori polmonari a concentrazioni di esposizione che sono tre ordini di grandezza inferiori a quelle che causano il cancro nei ratti Sprague-Dawley. Queste differenze interspecie sono probabilmente dovute a differenze nel metabolismo dell'1,3-butadiene. I topi convertono una porzione maggiore del composto progenitore in 1,2,3,4-diepossibutano altamente cancerogeno, mentre la via di disintossicazione tramite coniugazione con glutatione è più importante nei ratti (Thornton-Manning et al., 1995). L'etilcarbammato è un cancerogeno polmonare ben noto nei topi ma non in altre specie (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, 1974a). L'ossido di etilene induce tumori polmonari nei topi, ma non nei ratti (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, 1986a). Nichel, cromo, cadmio e arsenico sono tutti presenti nel tabacco e una percentuale di ciascuno viene trasferita al fumo principale (Hoffmann et al., 2001). I livelli di polonio-210 nel fumo di tabacco sono insufficienti per avere un impatto significativo sull'inizio del cancro del polmone nei fumatori (Harley et al., 1980). L'idrazina è un efficace cancerogeno polmonare nei topi ed è stata rilevata nel fumo di sigaretta (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, 1973). La formaldeide e l'acetaldeide inducono tumori nasali nei ratti quando somministrate per inalazione (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, 1982, 1985, 1999 Swenberg et al., 1980). Sebbene non siano cancerogeni per i polmoni, le loro concentrazioni nel fumo di sigaretta sono così alte che possono comunque svolgere un ruolo significativo. C'è circa 100.000 volte più acetaldeide in una sigaretta rispetto al BaP (Chepiga et al., 2000).

Complessivamente, i dati disponibili indicano che PAH e NNK sono importanti agenti cancerogeni polmonari nel fumo di sigaretta con maggiori probabilità di essere coinvolti nell'insorgenza del cancro ai polmoni nei fumatori. Le loro potenti attività cancerogene compensano le loro concentrazioni relativamente basse nel fumo di tabacco. Altri agenti cancerogeni qui menzionati, oltre a promotori tumorali e co-cancerogeni, possono anche svolgere un ruolo come cause di cancro ai polmoni nei fumatori.

Il potente cancerogeno PAH 7,12-dimetilbenz[unL']antracene (DMBA) è usato abitualmente per l'induzione di tumori orali nel criceto (Solt et al., 1987). Tuttavia, il DMBA non è presente nel fumo di sigaretta. Altri PAH sono stati testati meno frequentemente in questo modello. Una miscela di NNK e NNN ha indotto tumori orali in ratti trattati ripetutamente con tamponi orali (Hecht et al., 1986). La cavità orale del ratto è un bersaglio della cancerogenicità del benzene (Programma Tossicologico Nazionale 1986). Il rischio di cancro orale è notevolmente aumentato dal consumo di alcol nei fumatori, forse dovuto in parte al potenziamento dell'attivazione metabolica cancerogena da parte dell'etanolo (Melikian et al., 1990 Mccoy e Wynder, 1979).

Numerose n- le nitrosammine sono potenti cancerogeni esofagei nei ratti (Preussmann e Stewart, 1984). Tra questi, nLa ′-nitrosonornicotina (NNN) è di gran lunga la più diffusa nel fumo di sigaretta. n-nitrosodietilammina e n-nitrosopiperidina sono altri due costituenti del fumo che potrebbero essere coinvolti nell'induzione del tumore esofageo nei fumatori. BaP induce alcuni tumori esofagei quando somministrato a topi nella dieta (Culp et al., 1998). Il rischio di cancro esofageo nell'uomo è anche aumentato dal consumo di alcol (Mccoy e Wynder, 1979).

NNK e il suo principale metabolita 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanolo (NNAL) sono gli unici cancerogeni pancreatici conosciuti nel fumo di sigaretta (Rivenson et al., 1988). Basse dosi di queste nitrosammine inducono tumori pancreatici nei ratti, oltre ai tumori polmonari (Hecht, 1998). Tumori pancreatici si osservano anche nella prole di ratti gravidi trattati con NNK, e questo effetto è notevolmente potenziato dall'etanolo (Schüller et al., 1993).

Il 4-amminobifenile e la 2-naftilamina sono noti cancerogeni per la vescica umana (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, 1972, 1974b). Entrambi sono presenti nel fumo di sigaretta. Gli addotti dell'emoglobina del 4-aminobifenile e di altre ammine aromatiche sono associati all'induzione del cancro alla vescica nei fumatori (Castelao et al., 2001). L'evidenza è forte che le ammine aromatiche svolgono un ruolo significativo come cause di cancro alla vescica nei fumatori (Vineis et al., 2001).

Il fumo di sigaretta contiene radicali liberi e induce danno ossidativo (Arora et al., 2001 Pryor, 1997). La fase gassosa del fumo di sigaretta appena generato contiene grandi quantità di ossido nitrico e altri ossidanti instabili (Hecht, 1999). Si ipotizza che la fase particolata contenga radicali a vita lunga che possono subire un ciclo redox chinone-idrochinone (Pryor, 1997). La presenza di tali radicali liberi e ossidanti può portare a danni ossidativi al DNA. Tuttavia, il ruolo del danno ossidativo nel cancro indotto dal fumo di sigaretta non è chiaro.


Mutazioni derivanti da misincorporazione da parte delle DNA polimerasi

Le mutazioni possono anche derivare da un'errata incorporazione di nucleotidi da parte delle DNA polimerasi nella copia di modelli di DNA non danneggiati durante la replicazione del DNA o anche durante la sintesi di riparazione del DNA. Gli studi sulla fedeltà della sintesi del DNA indicano che le DNA polimerasi purificate incorporano nucleotidi non complementari a velocità molto maggiori di quanto si possa prevedere sulla base delle rare mutazioni spontanee nelle cellule umane. I tassi di errore delle DNA polimerasi di mammifero purificate in vitro finora documentati ( 13) variano da uno su 5000 per la DNA polimerasi β, l'enzima responsabile della sintesi di brevi segmenti di DNA durante la sintesi riparativa, a uno su 10 000 000 per le DNA polimerasi δ e ε, enzimi coinvolti nella replicazione del DNA ( 14, 15). Queste ultime polimerasi contengono un'attività esonucleolitica 3′→5′ che asporta i nucleotidi non complementari immediatamente dopo l'errata incorporazione da parte della polimerasi. Le frequenze di misincorporazione da parte di qualsiasi DNA polimerasi possono variare fino a 100 volte a causa della sequenza nucleotidica nel DNA ( 16). Le DNA polimerasi si fermano in siti che hanno il potenziale per formare strutture secondarie e questi siti di pausa hanno dimostrato di essere loci per una maggiore misincorporazione (17). I blocchi alla precisione potrebbero essere ridotti al minimo mediante proteine ​​di replicazione che funzionano di concerto con la DNA polimerasi nella replicazione del DNA e/o nella riparazione del DNA. Inoltre, i nucleotidi mal incorporati vengono asportati dal sistema di riparazione del mismatch (18) e questo sistema può interagire con una varietà di nucleotidi addotti nel DNA (19). Pertanto, esistono più sistemi con specificità sovrapposte per la riparazione del DNA.

Vi sono prove crescenti dell'intercambiabilità delle DNA polimerasi ( 20) e quindi i tassi di mutazione potrebbero essere alterati variando l'espressione relativa di diverse DNA polimerasi ( 21) nonché da mutazioni che rendono questi enzimi soggetti a errori ( 22). L'aumento della DNA polimerasi in alcuni tumori suggerisce la possibilità che la polimerasi β possa sostituire una DNA polimerasi più accurata, con conseguente aumento della mutagenesi ( 23). In Escherichia coli, il danno al DNA provoca l'induzione di una risposta soggetta a errori denominata via SOS ( 24). È stato a lungo sospettato che questa via faciliti il ​​bypass delle lesioni bloccanti durante la replicazione del DNA attraverso l'induzione di proteine ​​che rendono le normali DNA polimerasi soggette a errori. Recentemente, una delle proteine ​​coinvolte nella risposta SOS, UmuD'2C, è stata identificata come una DNA polimerasi soggetta a errori che è stata designata come Pol V (25, 26). Inoltre, una simile DNA polimerasi soggetta a errore è stata identificata nel lievito ( 27) ed è risultata mutata nelle cellule varianti di Xeroderma pigmentosum (XP-V) ( 28, 29). In teoria, le DNA polimerasi soggette a errore sono elevate in alcuni tumori e contribuiscono all'accumulo di mutazioni del DNA in questi tumori.

I suddetti risultati portano a concludere che i tassi di mutazione nelle cellule sono mantenuti in un equilibrio omeostatico in cui l'esteso danno al DNA è controbilanciato da meccanismi multipli per la riparazione del DNA (Figura 1). Nelle cellule normali, solo raramente le lesioni nel DNA sfuggono allo schermo previsto dalla riparazione del DNA e dall'errata incorporazione diretta al momento della sintesi del DNA. Nelle cellule eucariotiche emerge il concetto di checkpoint in cui le cellule sterilizzano il DNA immediatamente prima dell'inizio della replicazione del DNA (30). Mutazioni in G1I geni checkpoint /S consentono la replicazione del DNA in presenza di lesioni non riparate ( 31) e determinano una mutagenesi potenziata.


Ironia della sorte, dati i mattoni che sono volati quando lo studio sulla "sfortuna" è stato pubblicato a gennaio, gli autori di quel documento non sono davvero in disaccordo.

"Sicuramente non abbiamo detto che i due terzi dei tumori sono dovuti a fattori intrinseci", ha affermato lo statistico Christian Tomasetti della Johns Hopkins University, coautore di quel controverso studio. "È molto chiaro che i fattori ambientali influenzano l'incidenza del cancro".

Lo studio precedente, di Tomasetti e dell'eminente biologo oncologico Dr. Bert Vogelstein di Hopkins, era, a prima vista, abbastanza semplice. Ha esaminato se esiste una relazione tra la frequenza con cui determinate cellule si dividono in diversi tipi di tessuto umano e la probabilità che il cancro si sviluppi in quel tessuto nel corso della vita.

Hanno trovato una relazione, e forte. Più spesso le cellule di un tessuto si dividono, più è probabile che il tessuto sviluppi il cancro. Le cellule cerebrali si dividono raramente, ad esempio, e i tumori cerebrali sono rari, le cellule del colon-retto si dividono come pazzi e il cancro del colon-retto è comune. Ci sono eccezioni importanti, però. Le cellule del polmone e della prostata si dividono raramente, ma quegli organi rappresentano una grande frazione dei tumori le cellule dell'intestino tenue si dividono continuamente, ma il cancro è raro. Tuttavia, la relazione generale aveva un senso biologico: quando le cellule si dividono duplicano il loro DNA, la duplicazione del DNA può introdurre errori Gli errori del DNA possono causare il cancro.


Diversi mutanti variano nella loro oncogenicità

Le mutazioni di p53 nel dominio principale sono classificate in due tipi. Mutazioni come quelle negli hotspot mutazionali 248R e 273R si verificano nelle aree di contatto del DNA sul loop L3 o sul vicino motivo loop-sheet-helix di p53 (70) e sono chiamate mutazioni di classe I. Tuttavia, altre mutazioni, come quelle a 175R, si verificano in aree importanti per la stabilità conformazionale della proteina p53, come l'ansa L2 nella regione dello zinco, e portano a cambiamenti conformazionali che espongono l'epitopo mutante-specifico dell'anticorpo PAb240 e risultano nella perdita l'epitopo wild-type specifico rilevato da PAb1620 (25, 70, 71). Queste sono chiamate mutazioni di classe II. Questa categorizzazione, sebbene utile, può semplificare eccessivamente la situazione, perché i mutanti di contatto possono anche evidenziare alcuni cambiamenti conformazionali locali (72) e possono variare nel loro grado di ripiegamento (vedi Tabella 1 ⇓ ). Le mutazioni conformazionali hanno dimostrato di essere più oncogene delle mutazioni che legano il DNA in diversi sistemi. I mutanti conformazionali 175 (da R a H) e 249 (da R a S) hanno portato all'immortalizzazione delle cellule epiteliali mammarie, mentre i mutanti a contatto con il DNA 248 (da R a W) e 273 (da R a H) no (21). I mutanti conformazionali 175 (da R a H) e 179 (da H a Y) hanno avuto un marcato effetto protettivo contro l'apoptosi indotta da etoposide, mentre i mutanti di contatto 248 (da R a W) e 273 (da R a H) hanno avuto un effetto molto più lieve (41 ). Lo stesso studio ha mostrato, tuttavia, che non vi era alcuna differenza tra 175 (R a H) e 273 (R a H) nell'effetto protettivo di questi mutanti contro l'apoptosi indotta da cisplatino. I mutanti conformazionali 175 (da R a H), 245 (da G a D), 143 (da V a A) e 281 (da D a G) hanno interrotto il checkpoint del fuso e hanno provocato poliploidia nei fibroblasti Li-Fraumeni trattati con Colcemid, mentre il contatto il mutante 248 (da R a W) no (73). Il mutante di contatto 273 (da R a H) ha mostrato ulteriori prove della funzione di p53 wild-type. Quando le linee cellulari derivate dal tumore con mutazioni p53 missenso sono state esaminate per l'attività trascrizionale di p53 wild-type, le linee con il mutante 273 (da R a H) lo possedevano, mentre le linee con mutanti 156 (da R a P), 175 (da R a H) , 248 (da R a W), 248 (da R a Q) e 280 (da R a K) no (74) .

Il successo nel ripristino del fenotipo p53 wild-type in cellule con mutanti di p53 può anche seguire il modello generale delineato sopra se vengono utilizzati criteri fisiologici come l'apoptosi, la regressione del tumore e l'inibizione della formazione e proliferazione di colonie. In base a questi criteri, è stato dimostrato finora il ripristino con successo alla funzione di p53 wild-type dei mutanti per le mutazioni 273 (da R a H Rif. 10, 75, 76), 273 (da R a C Rif. 76), 280 (da R a K Rif. 10), 241 (da S a F Rif. 9), 248 (da R a Q Rif. 75, , 76) e 249 (da R a S, Rif. 9). Tutte queste mutazioni tranne l'ultima sono mutazioni di contatto e la 249 (da R a S) ha dimostrato di causare solo cambiamenti strutturali locali e ha un grado di ripiegamento simile alle proteine ​​p53 mutate a 248R (Tabella 1) ⇓ .

Ciò che emerge da questa analisi è l'opinione che esiste uno spettro di mutazioni oncogene di p53, dove a un'estremità ci sono mutanti che sono più deboli nella loro funzione di p53 mutante e più modificabili per il ripristino della funzione di p53 di tipo selvaggio. All'estremo limite di questa estremità è inattivo (criptico) p53, che non è un mutante ma richiede comunque l'attivazione sotto forma di modifiche al dominio COOH-terminale regolatorio negativo per esibire la risposta soppressore del tumore (77, 78, 79, 80 , 81, 82, 83, 84, 85). Secondo questa visione, ciò che si trova all'altra estremità dello spettro è un insieme di mutazioni del dominio centrale missenso che causano cambiamenti diffusi nella proteina p53 (Tabella 1 ⇓, Fig. 1 ). I mutanti risultanti sono stabili e sarebbero refrattari ai tentativi di ripristinarli alla funzione p53 wild-type. Si prevede che i mutanti conformazionalmente instabili come il sensibile alla temperatura 143 (V ad A), che ha una conformazione mutante a 38°C e una conformazione wild-type a 32°C, si trovino da qualche parte nel mezzo. Un'illustrazione è la differenza tra il murino sensibile alla temperatura 135 (da A a V) e il murino stabile 132 (da C a F). Il primo mostra un pronunciato guadagno di funzione a 38°C (40), 3 ma questo è completamente perso con la modifica dell'estremo terminale COOH, importante per la stabilità di p53 mutante (vedi sotto) mediante splicing alternativo 3 . Il mutante 132 (da C a F) mostra anche un pronunciato guadagno di funzione, ma non viene perso con lo splicing alternativo del terminale COOH (86) .

Lo spettro delle mutazioni di p53. Esempi di archetipi di mutazione sono collocati in base ai loro cambiamenti strutturali relativi alla p53 attivata e alla loro stabilità. Mutanti più estesi e stabili sono più refrattari alla riattivazione e possiedono un aumento della funzione oncogena. Il mutante di contatto 273 (da R a H) presenta i minori cambiamenti strutturali tra i mutanti mostrati ed è il più modificabile alla riattivazione. Il mutante 143(V ad A), simile al murino 135(A ad V), ha cambiamenti strutturali più estesi, ma è conformazionalmente instabile e quindi più sensibile alle modifiche che interferiranno con la sua conformazione mutante. Si prevede che il mutante conformazionale stabile 175 (da R a H), simile al murino 132 (da C a F), sia il più refrattario alla riattivazione. È inclusa anche la p53 criptica (inattiva), come la specie p53 che richiede i più lievi cambiamenti strutturali, sotto forma di modificazioni fisiologiche post-traduzionali sullo stress cellulare, per assumere la sua forma attivata. p53 di tipo selvatico (wtp53).

I dati epidemiologici molecolari mostrano che le mutazioni di R175, R248, R249, R273, R282 e G245 sono le mutazioni missenso più comuni di p53 (87). Il più comune è R273, anche se sembra essere selezionato contro la leucemia (88) . Ciò potrebbe indicare che è stato selezionato sulla base della sua potenza oncogena o forse anche che i mutanti troppo oncogeni sono dannosi per la sopravvivenza del cancro a lungo termine. Tuttavia, altri processi, come la modalità d'azione dell'agente mutagenizzante, possono determinare quali mutanti si formano (5, 89). Un esempio interessante è l'aflatossina B1, associata in vitro con mutazione da G:C ad A:T nella terza base del codone 249 (42) .


Il cancro è un fungo? Una nuova teoria

This video and chapter offers crucial information about the relationships between cancer and infectious threats that every cancer patient and their family must be aware of. The truth that we must stare down is that cancer and infections cannot be separated from each other.

Cancer—always believed to be caused by genetic cell mutations—can in reality be caused by infections from viruses, bacteria, and fungi. &ldquoI believe that, conservatively, 15 to 20% of all cancer is caused by infections however, the number could be larger—maybe double,&rdquo said Dr. Andrew Dannenberg, director of the Cancer Center at New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center. Dr. Dannenberg made the remarks in a speech in December 2007 at the annual international conference of the American Association for Cancer Research.

Whether caused by infections or not, once cancerous conditions are well underway the weakening of the immune system and the battle that ensues between the good guys and the bad is cheered on by hordes of infectious agents that increase in density, power and form as a patient&rsquos cancers get worse.

Cancer also involves inflammation, acid pH, low oxygen conditions accompanied by low CO2 levels, lower core body temperatures as well as nutritional deficiencies and high levels of tissue and cellular toxicity with heavy metals, chemicals and radiological exposure.

When the body&rsquos (immune system) weakens we get sick from one of a host of viruses, bacteria and fungi that already live within us but are dormant. Change pH, oxygen, cell voltage and hydration levels and these pathogens are ready to jump all over our blood streams and tissues.

Cancer cells love the conditions that healthy cells abhor. Same goes for all infectious agents. It is impossible to be dying of cancer and not be dying of infections and nutritional deficiencies at the same time!

Given enough time, cancer will develop whenever there is a proliferation of damaged cells. When cells are damaged, when their cell wall permeability changes, when toxins and free radicals build up, when the mitochondria lose functionality in terms of energy ATP production, when pH shifts strongly to the acidic, and when essential nutrients are absent, cells eventually, or sometimes quickly, decline into a cancerous condition.
We can see that when a person has cancer they are literally rotting inside and dying from the loss of function, gathering infectious forces, and losing strength from malnutrition as the cancer cells eat us out of house and home.

Science Daily reports, &ldquoWith infectious diseases, it is often not the pathogen itself, but rather an excessive inflammatory immune response (sepsis) that contributes to the patient&rsquos death, for instance as a result of organ damage. On intensive care units, sepsis is the second-most common cause of death worldwide. In patients with a severely compromised immune system specially, life-threatening candida fungal infections represent a high risk of sepsis.&rdquo


Credit: Image courtesy of Medical University of Vienna

&ldquoThe working group led by Karl Kuchler in the Christian Doppler Laboratory for Infection Biology (Max. F. Perutz Laboratories at the Vienna Biocenter Campus) has now deciphered the molecular causes of life-threatening inflammatory reactions that are triggered by fungal infections: two highly aggressive types of phagocytes in the immune system (neutrophils and inflammatory monocytes), which however also have a high potential for collateral destruction, mediate the inflammatory reaction during an infection with candida. Certain interferons, the messenger substances used by the immune system, which are excreted during fungal infections, stimulate the influx of immune cell types to infected organs and lead to sepsis.&rdquo

&ldquoWe have been able to demonstrate for the first time that the targeted blockade of this immune response with inflammation-inhibiting drugs can significantly reduce candida sepsis and therefore mortality,&rdquo says Karl Kuchler, who used an anti-inflammatory substance in the study.[1]

Science Daily said, &ldquoInfectious diseases are the world&rsquos number-one cause of death, with pathogenic fungi being responsible for extremely dangerous infections. Worldwide, more than €6 billion are spent each year on anti-fungal medications, and the total costs of the medical treatment of infectious diseases caused by pathogenic fungi are estimated in the order of hundreds of billions of Euros.&rdquo

Cancer cells and pre-cancerous cells are so common that nearly everyone by middle age or old age is riddled with them, said Dr. Thea Tlsty, a professor of pathology at the University of California, San Francisco. That was discovered in autopsy studies of people who died of other causes, with no idea that they had cancer cells or precancerous cells. They did not have large tumors or symptoms of cancer. &ldquoThe really interesting question,&rdquo Dr. Tlsty said, &ldquois not so much why do we get cancer as why don&rsquot we get cancer?&rdquo

The earlier a cell is in its path toward an aggressive cancer, researchers say, the more likely it is to reverse course and go back to being healthy again. So, for example, cells that are early precursors of cervical cancer are likely to revert. One study found that 60% of precancerous cervical cells, found with Pap tests, revert to normal within a year 90% revert within three years.

There are certain physical properties of cells that change that make us call them cancerous. Tumor cells display a characteristic set of features that distinguish them from normal cells. All cancer cells acquire the ability to grow and divide in the absence of appropriate signals and/or in the presence of inhibitory signals.

The spread or metastases of cancer is inversely proportional to the amount of oxygen and the acidity around the cancer cells. The more oxygen, the slower the cancer spreads. The less oxygen and the higher the acidity the faster the cancer spreads. If cancer cells get enough oxygen, they will die (cancer cells are anaerobic). If you deprive a group of cells of vital oxygen (their primary source of energy), some will die, but others will manage to alter their genetic software program and mutate and be able to live without oxygen.

When the oxygen level drops below 60%, the respiration process of making energy changes into fermentation in a cancer cell. Normal cells turn cancerous. Normal body cells need oxygen and are aerobic whereas cancer cells do not need oxygen and are anaerobic. Healthy cells metabolize, burn oxygen and glucose to produce ATP.

Dr. Ma Lan and Dr. Joel Wallach point out that one type of white blood cell kills cancer cells by injecting them with oxygen, creating hydrogen peroxide in the cells.

Dr. Luke Curtis is reporting on research that deals with 27 lung &ldquocancer&rdquo patients who were later diagnosed with lung &ldquofungus&rdquo instead of lung cancer. &ldquoFungal infection can present with clinical and radiological features that are indistinguishable from thoracic malignancy, such as lung nodules or masses.&rdquo Doctors who diagnose lung cancer are unaware of the fact that cancer mimics fungal infections.[2]

Over one million people worldwide are misdiagnosed with tuberculosis when in reality they have an incurable disease with a similar outlook to many cancers, says a recent report published in 2011 in the Bulletin of the WHO.[3] The disease called &ldquochronic pulmonary aspergillosis&rdquo (CPA) is a fungal infection not a bacterial infection. Is this incurable, totally drug-resistant TB infection fungal or bacterial? It looks very much like, or is identical to, TB when doctors look at it on a chest X-ray and it has very similar symptoms initially. Doctors mistake it for TB and prescribe antibiotics as standard practice.

Because the X-ray features and symptoms are so similar to bacterial tuberculosis, doctors fail to recognize it, resulting in many unnecessary fatalities. – World Health Organization

50% of all patients who develop pulmonary aspergillosis are unlikely to survive for more than five years, a similar outlook to many cancers. Deaths from fungal infections are a little like death from vaccines, invisible and off the radar from most of the medical establishment. Yet as high as 40% of cancers are provoked by infections, and even though in most late-stage cancers, the infection is fungal the medical profession considers it heresy to say cancer and fungus in the same breath.

According to Dr. Milton White, cancer is &ldquoneither the result of a virus nor the consequence of an inherited gene defect. Cancer is a hybrid. It is due to a plant bacterium (conidia) derived from an Ascomycete strain of fungus…&rdquo

We Better Get the Story Right with Cancer

In Nature we read, &ldquoAlthough viruses and bacteria grab more attention, fungi are the planet&rsquos biggest killers. Of all the pathogens being tracked, fungi have caused more than 70% of the recorded global and regional extinctions, and now threaten amphibians, bats and bees. The Irish potato famine in the 1840s showed just how devastating such pathogens can be. Phytophthora infestans (an organism similar to and often grouped with fungi) wiped out as much as three-quarters of the potato crop in Ireland and led to the death of one million people.&rdquo

Researchers estimate that there are 1.5-5 million species of fungi in the world, but only 100,000 have been identified. Reports of new types of fungal infection in plants and animals have risen nearly tenfold since 1995.

Fungi are dreadful enemies. During their life cycle fungi depend on other living beings, which must be exploited to different degrees for their feeding. Fungi can develop from the hyphae, the more or less beak-shaped specialized structures that allow the penetration of the host. The shape of a fungus is never defined it is imposed by the environment in which the fungus develops. Fungi are capable of implementing an infinite number of modifications to their own metabolism in order to overcome the defense mechanism of the host. These modifications are implemented through plasmatic and biochemical actions as well as by a volumetric increase (hypertrophy) and numerical hyperplasia[4] of the cells that have been attacked.

In 1999, Meinolf Karthaus, MD watched three different children with leukemia suddenly go into remission upon receiving a triple antifungal drug cocktail for their &ldquosecondary&rdquo fungal infections.[5]

Doctors and Dentists at Fault

Dr. Elmer Cranton, says that, &ldquoYeast overgrowth is partly iatrogenic (caused by the medical profession) and can be caused by antibiotics.&rdquo

Fungi (e.g.Aspergillus fumigatus) are not affected by antibiotics and neither are viruses. If not given correct treatment (antifungal medication) the prognosis is that 50% of those infected will die inside five years. Infatti the overuse of antibiotics leads to fungal infections. Allopathic doctors practicing pharmaceutical medicine are a lost cause now that the world of pathogens is rebelling against what they have been doing with antibiotics these past decades.

When fungi become systemic from gut inflammation and the overuse of antibiotics, you can see how the whole body—again, the eyes, liver, gallbladder, muscles and joints, kidneys, and skin—becomes involved in inflammatory bowel disease. – Dr. Dave Holland

Heavy metals create contaminated environments both inside and outside the cells. These environments attract all kinds of pathogens—viruses, bacteria and fungi. Many cancers are caused by infections, which are themselves caused by heavy metal contamination. According to the observations made by the internationally recognized medical researcher, Dr. Yoshiaki Omura, all cancer cells have mercury in them. The single greatest source of mercury contamination is mercury containing dental amalgum and doctors around the world still inject children with mercury containing vaccines.

Each year in the U.S. an estimated 40 tons of mercury are used to prepare mercury-amalgam dental restorations. Scientific studies have concluded that the amalgam is the source for more than two thirds of the mercury in our human population. On a daily basis each amalgam releases on the order of 10 micrograms of mercury into the body. This mercury either accumulates in the body or is excreted via urine and feces into our wastewater systems.

Extremely Dangerous

&ldquoFungal infections cannot only be extremely contagious, but they also go hand in hand with leukemia—every oncologist knows this. And these infections are devastating: once a child who has become a bone marrow transplant recipient gets a &ldquosecondary&rdquo fungal infection, his chances of living, despite all the anti-fungals in the world, are only 20%, at best,&rdquo writes Dr. David Holland.

The day I wrote this, a young lady phoned into my syndicated radio talk show. Her three-year-old daughter was diagnosed last year with leukemia. She believes antifungal drugs and natural immune system therapy has been responsible for saving her daughter&rsquos life. She is now telling others with cancer about her daughter&rsquos case. After hearing her story, a friend of hers with bone cancer asked her doctor for a prescriptive antifungal drug. To her delight, this medication, meant to eradicate fungus, was also eradicating her cancer. She dared not share this with her physician, telling him only that the antifungal medication was for a &ldquoyeast&rdquo infection. When she could no longer get the antifungal medication, the cancer immediately grew back. Her physician contended that a few antifungal pills surely should have cured her yeast infection. It is my contention, however, that the reason this medication worked was because she did have a yeast infection not a vaginal infection for which this medication was prescribed a fungal infection of the bone that may have been mimicking bone cancer.

A medical textbook used to educate Johns Hopkins medical students in 1957, Clinical and Immunologic Aspects of Fungous Diseases, declared that many fungal conditions look exactly like cancer! – Doug A. Kaufmann
The Germ That Causes Cancer

Cancer is a biologically-induced
spore (fungus) transformation disease. – Dr. Milton W. White

&ldquoTumor-inducing cells have many of the properties of stem cells,&rdquo said Dr. Michael F. Clarke, a professor at the University of Michigan Cancer Center. &ldquoThey make copies of themselves—a process called self-renewal—and produce all the other kinds of cells in the original tumor.&rdquo[6]

According to the Mayo Clinic, cancer refers to any one of a large number of diseases characterized by the development of abnormal cells that divide uncontrollably and have the ability to infiltrate and destroy normal body tissue.

Our DNA is like a set of instructions for our cells, telling them how to grow and divide. Normal cells often develop mutations in their DNA, but they have the ability to repair most of these mutations. Or, if they can&rsquot make the repairs, the cells frequently die. However, certain mutations aren&rsquot repaired, causing the cells to grow and become cancerous…or so the story goes. Yeasts and fungi are, in human terms, abnormal cells that divide uncontrollably and have the ability to infiltrate and destroy normal body tissue. We know so little about these terrible invaders but oncologist&rsquos think they understand a lot about cancer even though they have not cured it.


The shape of the fungus is never defined it is imposed by the environment in which the fungus develops.

&ldquoIn some cases, the aggressive power of fungi is so great as to allow it, with only a cellular ring made up of three units, to tighten in its grip, capture and kill its prey in a short time notwithstanding the prey&rsquos desperate struggling. Fungus, which is the most powerful and the most organized micro-organism known, seems to be an extremely logical candidate as a cause of neoplastic proliferation, Dr.Tullio Simoncini says, &ldquoCandida albicans clearly emerges as the sole candidate for tumoral proliferation.&rdquo

Face the Fungi

Fungi&rsquos relationship to disease remains a difficult and controversial topic and is not really popular with doctors who hold tightly to their antibiotics and obsession with bacteria and viruses. Mainstream orthodox medicine misses the boat entirely on the treatment of fungi, yeast and molds with both the cancer and diabetes establishments &ldquostandards of care&rdquo lacking antifungal medications.

A new area of research being driven by Dundee life scientists is revealing remarkable abilities of fungi to interact with minerals and metals. Led by Professor Geoffrey Gadd in the College of Life Sciences, the research explores the unique taste that fungi seems to have for rock and heavy metal.[7] This environmental science has demonstrated the incredible power of fungi, to eat through concrete and to absorb heavy metals such as mercury and uranium in the environment.

What no one has thought of until now, is the possibility that fungi may have a stealth mode or several stealth modes with one of them being subversion through DNA convergence.

New Theory Unveiled

Cryptococcus neoformans is a fungus that &ldquoescapes phagocytosis because the spores are surrounded by a thick viscous capsule.&rdquo In the case of histoplasma capsulatum, which itself is a sac fungus, when confronted by the macrophages, they ingest the fungus, but instead of killing it and digesting it, something else can take place.

The white cells can end up protecting the fungus and its DNA as &ldquofriend&rdquo because it has been incorporated inside the macrophages effectively hiding the invader from our other immune defenses. Unfortunately for us fungal cells always become the dominant cells.

An entirely new way of looking at the relationship between cancer and fungus is seeing that cancer begins when the DNA from Fungus and the DNA from our white blood cells merge to form a new hybrid &ldquotumor, or sac.&rdquo This hybrid attains a life of it&rsquos own now, bypassing our immune defenses because it is 50% human, and therefore just enough to be recognized as &ldquoself.&rdquo

A large and significant number of independent cancer researchers, scientists, microbiologists and prominent medical practitioners over the past 100 years have found overwhelming evidence supporting this cancer-fungus link or link between cancer and microbes in general. Microbes have always been found to be present in cancer/tumor cells. There is nothing unusual or new about this but don&rsquot try to talk to your oncologist about any of this for I can assure you the odds are high that he or she will not want to know.

The Vitally Important p53 Gene

Along with phagocytosis, our p53 gene plays one of the most important roles in protecting us against cancer. It not only stops cancer invasion, but it also kills tumor cells, thereby preventing cancer from even starting. Ma in over 50% of all cancers, scientists have discovered that the patient&rsquos p53 gene was mutated and unable to stop cancer from initiating. According to the American Cancer Society, the p53 gene is the most studied of all genes because damage to this gene allows cells with damaged DNA, like cancer cells, to proliferate.

&ldquoAflatoxin genotoxicity is associated with a defective DNA damage response bypassing p53 activation.&rdquo This means that the mycotoxin, aflatoxin, found in our food supply, is capable of inactivating the p53 gene. The Proceedings of the National Academy of Science stated in 1993, that the mycotoxin, aflatoxin b1, made by Aspergillus fungus, is known to cause p53 mutations. Mycotoxins, made by fungi, are among the most carcinogenic substances known to science.

The Aspergillus mold toxin, aflatoxin B1, inhibits the breakdown of both glucose, or simple sugar, and glycogen.[8] Fungi and the mycotoxins they produce impacts our genetic code, causing alterations that are found in a majority of cancers, reports Doug Kaufman. &ldquoAltering a cell&rsquos DNA amounts to changing the environmental code of that cell. Once changed the cell may respond differently – or not at all to outside hormones and enzymes that normally stimulate it to perform necessary functions. As one example of genetic alteration, aflatoxin B1 causes a break in DNA that alters the p53 tumor expression gene. Changes in this particular gene allow the cell to proliferate out of control. So it&rsquos no accident that this same mycotoxin can also go on to cause liver cancer&rdquo

Fungi and their mycotoxins manipulate their hosts on the cellular level, and prevent us from defending ourselves by subverting the immune system[9].

Fungi are found in foods that we eat every day.[10] Our primary concern is the long-term effects of ingesting food contaminated with low levels of mycotoxins," and that carcinogenic toxins, such as aflatoxin, a by-product of the Aspergillus molds, is a "common contaminant of peanuts, soybeans, grains and cassava. It’s a "frequent contaminant of wheat and corn." Without a properly-functioning immune system, we’re at risk of succumbing to various infectious and chronic diseases. Fungi invade our grain food supply because grains-a source of carbohydrates-are their favorite food.

Fungi are parasites whose mission is to invade a larger host. Given a chance they will alter our body chemistries to suit their needs.

In their refutation of the theory of autoimmunity Kaufman and Holland[11] explain that in Type 1 diabetes it is entirely plausible that invading fungi have altered beta cells, remained undetected, yet set off the body&rsquos immune defense system, which is unable to destroy the offending fungi allowing them to continue to invade other beta cells and progressively lead to total destruction and a complete lack of insulin. The extremely manipulative ways that fungi work to ensure their own food supply is highly characteristic of their nature.

A recent Japanese study suggests that fungal mold toxins have the ability to signal the beta cells in the pancreas to shut them off by killing them.[12]

AV Constantini, MD, former head of the WHO Collaborating Center for Mycotoxins in Food has spent 20 years studying and collecting data on the role fungi and mycotoxins play in devastating diseases. In his research he found a number of fungi that demonstrate specific toxicity to the pancreas.


Candida A

When fungal colonization and mycotoxin contamination is maximal one finds cancer
growing and mestastizing at a maximal rate.

Beating Back Late Stage Infections (Cancer & Fungus) with Sodium Bicarbonate

Sodium bicarbonate acts as a powerful, natural and safe antifungal agent,[13] which when combined with iodine, would probably cover the entire spectrum of microbial organisms. The efficacy of sodium bicarbonate against certain bacteria and fungi[14] has been documented. Its role as a disinfectant against viruses, however, is not generally known. Sodium bicarbonate at concentrations of 5% and above was found to be effective with 99.99% reduction viral titers on food contact surfaces within a contact time of 1 min.[15]

It was not until oncologist Dr. Tullio Simoncini came along that the concept arose that cancer can be treated with sodium bicarbonate. My book Sodium Bicarbonate, Rich Man&rsquos Poor Man&rsquos Cancer Treatment continues to be the only medical bible on this subject.

Over 90, 000 people a year die from secondary infections in hospitals.

In my Natural Allopathic protocol we approach the problem of cancer and fungal infections from a number of different angles. When it comes to dealing with pathogenic microbes we want to take them head on. If we eliminate these microbes we lighten the load on the immune system so it can do its job of eliminating cancer.

Immune systems are normally, in late stage cancer patients, choking on these harmful microbes. When we rid patients of these microbes the immune system immediately begins to be supercharged. Many have experimented through past decades of passing small electric currents and high frequencies through people and have seen anti-pathogenic effects with viruses, bacteria and fungi.

What we are talking about here fits the military tactics that Natural Allopathic Medicine employs when facing off against cancer. A platoon of white cells are sent to rescue hostages (organs overrun by cancer), but en route get pinned down by heavy fire from ground forces (parasites, viruses, fungi and bacteria tying up the immune system). Then air support (magnesium, bioresonance treatments, iodine, CBD and sodium bicarbonate) come and obliterate the ground forces leaving the platoon (immune system agents) free to go and recover hostages (us). We also directly increase immune system strength using far infrared treatments that raise core body temperature.


Mackay J, Eriksen M (2002) The tobacco atlas. World Health Organization, Geneva, pp 24–27

International Agency for Research on Cancer (2004) Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 83. IARC, Lyon, FR, pp 53–119

International Agency for Research on Cancer (2004) Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 83. IARC, Lyon, FR, pp 1179–1187

Centers for Disease Control (2005) Cigarette smoking among adults—United States, 2004. MMWR 54:1121–1124

Wynder EL, Graham EA (1950) Tobacco smoking as a possible etiologic factor in bronchiogenic carcinoma. A study of six hundred and eighty-four proved cases. JAMA 143:329–336

Doll R, Hill AB (1950) Smoking and carcinoma of the lung. Una relazione preliminare. Br Med J ii:739–748

U.S. Department of Health and Human Services (2004) The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, Center for Health Promotion and Education, Office on Smoking and Health, Rockville, MD

U.S.Department of Health and Human Services (2006) The health consequences of involuntary exposure to tobacco smoke: a report of the surgeon general. U.S. Dept. of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, Washington, DC, p 709

Phillips DH (1983) Fifty years of benzo[un]pyrene. Nature 303:468–472

International Agency for Research on Cancer (1983) Polynuclear aromatic compounds, part 1, chemical, environmental, and experimental data. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, vol 32. IARC, Lyon, FR, pp 33–91

Dipple A, Moschel RC, Bigger CAH (1984) Polynuclear aromatic hydrocarbons. In: Searle CE (ed) Chemical carcinogens, second edition, ACS monograph 182, vol 1. American Chemical Society, Washington, D.C., pp 41–163

Straif K, Baan R, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, Cogliano V (2005) Carcinogenicity of polycyclic aromatic hydrocarbons. Lancet Oncol 6:931–932

Preussmann R,Stewart BW (1984) n-Nitroso carcinogens. In: Searle CE (ed) Chemical carcinogens, second edition, ACS monograph 182, vol 2. American Chemical Society, Washington, DC, pp 643–828

Hecht SS, Hoffmann D (1988) Tobacco-specific nitrosamines, an important group of carcinogens in tobacco and tobacco smoke. Carcinogenesis 9:875–884

Hecht SS (1998) Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific n-nitrosamines. Chem Res Toxicol 11:559–603

International Agency for Research on Cancer (2006) Smokeless tobacco and tobacco-specific nitrosamines. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol 89. IARC, Lyon, FR (in press)

Luch A (2005) Nature and nurture—lessons from chemical carcinogenesis. Nat Rev Cancer 5:113–125

Sugimura T (1995) History, present and future, of heterocyclic amines, cooked food mutagens. Princess Takamatsu Symp 23:214–231

International Agency for Research on Cancer (1995) Wood dust and formaldehyde. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 62. IARC, Lyon, FR, pp 217–362

International Agency for Research on Cancer (1999) Re-evaluation of some organic chemicals, hydrazine and hydrogen peroxide (Part Two). IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 71. IARC, Lyon, FR, pp 319–451

International Agency for Research on Cancer (1993) Some naturally occurring substances: food items and constituents, heterocyclic aromatic amines and mycotoxins. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, vol 56. IARC, Lyon, FR, pp 115–134

International Agency for Research on Cancer (1999) Re-evaluation of some organic chemicals, hydrazine and hydrogen peroxide (part one). IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 71. IARC, Lyon, FR, pp 109–225

International Agency for Research on Cancer (1982) Some industrial chemicals and dyestuffs. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, vol 29. IARC, Lyon, FR, pp 93–148

International Agency for Research on Cancer (1979) Some monomers, plastics and synthetic elastomers, and acrolein. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, vol 19. IARC, Lyon, FR, pp 377–438

International Agency for Research on Cancer (1994) Some industrial chemicals. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, vol 60. IARC, Lyon, FR, pp 73–159

Hecht SS (1999) Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J Natl Cancer Inst 91:1194–1210

Carmella SG, Chen M, Villalta PW, Gurney JG, Hatsukami DK, Hecht SS (2002) Ethylation and methylation of hemoglobin in smokers and non-smokers. Carcinogenesis 23:1903–1910

Singh R, Kaur B, Farmer PB (2005) Detection of DNA damage derived from a direct acting ethylating agent present in cigarette smoke by use of liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Chem Res Toxicol 18:249–256

Hoffmann D, Schmeltz I, Hecht SS, Wynder EL (1978) Tobacco carcinogenesis. In: Gelboin H, Ts'o POP (eds) Polycyclic hydrocarbons and cancer. Academic, New York, pp 85–117

Deutsch-Wenzel R, Brune H, Grimmer G (1983) Experimental studies in rat lungs on the carcinogenicity and dose–response relationships of eight frequently occurring environmental polycyclic aromatic hydrocarbons. J Natl Cancer Inst 71:539–544

Pfeifer GP, Denissenko MF, Olivier M, Tretyakova N, Hecht SS, Hainaut P (2002) Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene 21:7435–7451

Boysen G, Hecht SS (2003) Analysis of DNA and protein adducts of benzo[un]pyrene in human tissues using structure-specific methods. Mutat Res 543:17–30

Phillips DH (2002) Smoking-related DNA and protein adducts in human tissues. Carcinogenesis 23:1979–2004

Liu Z, Muehlbauer KR, Schmeiser HH, Hergenhahn M, Belharazem D, Hollstein MC (2005) p53 mutations in benzo(a)pyrene-exposed human p53 knock-in murine fibroblasts correlate with p53 mutations in human lung tumors. Cancer Res 65:2583–2587

Belinsky SA, Foley JF, White CM, Anderson MW, Maronpot RR (1990) Dose–response relationship between oh 6 -methylguanine formation in Clara cells and induction of pulmonary neoplasia in the rat by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone. Cancer Res 50:3772–3780

Hecht SS (2002) Human urinary carcinogen metabolites: biomarkers for investigating tobacco and cancer. Carcinogenesis 23:907–922

Shapiro JA, Jacobs EJ, Thun MJ (2000) Cigar smoking in men and risk of death from tobacco-related cancers. J Natl Cancer Inst 92:333–337

Boffetta P, Pershagen G, Jockel KH, Forastiere F, Gaborieau V, Heinrich J, Jahn I, Kreuzer M, Merletti F, Nyberg F, Rosch F, Simonato L (1999) Cigar and pipe smoking and lung cancer risk: a multicenter study from Europe. J Natl Cancer Inst 91:697–701

Travis WD, Travis LB, Devesa SS (1995) Lung cancer. Cancer 75:191–202

Hoffmann D, Hoffmann I, El Bayoumy K (2001) The less harmful cigarette: a controversial issue. A tribute to Ernst L. Wynder. Chem Res Toxicol 14:767–790

International Agency for Research on Cancer (1986) Tobacco smoking. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, vol 38. IARC, Lyon, FR, pp 37–385

Hoffmann D, Hecht SS (1990) Advances in tobacco carcinogenesis. In: Cooper CS, Grover PL (eds) Handbook of experimental pharmacology. Springer, Berlin Heidelberg New York, pp 63–102

Lijinsky W (1992) Chemistry and biology Of n-nitroso compounds. Cambridge University Press, Cambridge, England

Hecht SS, Hoffmann D (1989) The relevance of tobacco-specific nitrosamines to human cancer. Cancer Surv 8:273–294

International Agency for Research on Cancer (1995) Dry cleaning, some chlorinated solvents and other industrial chemicals. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 63. IARC, Lyon, France, pp 393–407

Prokopczyk B, Leder G, Trushin N, Cunningham AJ, Akerkar S, Pittman B, Ramadani M, Straeter J, Beger HG, Henne-Bruns D, El Bayoumy K (2005) 4-Hydroxy-1-(3-pyridyl)-1-butanone, an indicator for 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced DNA damage, is not detected in human pancreatic tissue. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14:540–541

Rivenson A, Hoffmann D, Prokopczyk B, Amin S, Hecht SS (1988) Induction of lung and exocrine pancreas tumors in F344 rats by tobacco-specific and Areca-derived n-nitrosamines. Cancer Res 48:6912–6917

Prokopczyk B, Hoffmann D, Bologna M, Cunningham AJ, Trushin N, Akerkar S, Boyiri T, Amin S, Desai D, Colosimo S, Pittman B, Leder G, Ramadani M, Henne-Bruns D, Beger HG, El Bayoumy K (2002) Identification of tobacco-derived compounds in human pancreatic juice. Chem Res Toxicol 15:677–685

Prokopczyk B, Trushin N, Leszczynska J, Waggoner SE, El Bayoumy K (2001) Human cervical tissue metabolizes the tobacco-specific nitrosamine, 4- (methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone, via alpha-hydroxylation and carbonyl reduction pathways. Carcinogenesis 22:107–114

Melikian AA, Sun P, Prokopczyk B, El Bayoumy K, Hoffmann D, Wang X, Waggoner S (1999) Identification of benzo[a]pyrene metabolites in cervical mucus and DNA adducts in cervical tissues in humans by gas chromatography-mass spectrometry. Cancer Lett 146:127–134

International Agency for Research on Cancer (1995) Human papillomaviruses. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, vol 64. IARC, Lyon, FR, pp 35–378

International Agency for Research on Cancer (1973) Some aromatic amines, hydrazine and related substances, n-nitroso compounds and miscellaneous alkylating agents. IARC monographs on the carcinogenic risk of chemicals to man, vol 4. IARC, Lyon, FR, pp 127–136

Skipper PL, Tannenbaum SR (1990) Protein adducts in the molecular dosimetry of chemical carcinogens. Carcinogenesis 11:507–518

Skipper PL, Peng X, SooHoo CK, Tannenbaum SR (1994) Protein adducts as biomarkers of human carcinogen exposure. Drug Metab Rev 26:111–124

Landi MT, Zocchetti C, Bernucci I, Kadlubar FF, Tannenbaum S, Skipper P, Bartsch H, Malaveille C, Shields P, Caporaso NE, Vineis P (1996) Cytochrome P450 1A2: enzyme induction and genetic control in determining 4-aminobiphenyl-hemoglobin adduct levels. Cancer Epidemiol Biomark Prev 5:693–698

Probst-Hensch NM, Bell DA, Watson MA, Skipper PL, Tannenbaum SR, Chan KK, Ross RK, Yu MC (2000) n-Acetyltransferase 2 phenotype but not NAT1*10 genotype affects aminobiphenyl–hemoglobin adduct levels. Cancer Epidemiol Biomark Prev 9:619–623

Castelao JE, Yuan JM, Skipper PL, Tannenbaum SR, Gago-Dominguez M, Crowder JS, Ross RK, Yu MC (2001) Gender- and smoking-related bladder cancer risk. J Natl Cancer Inst 93:538–545

Pryor WA, Stone K, Zang LY, Bermudez E (1998) Fractionation of aqueous cigarette tar extracts: fractions that contain the tar radical cause DNA damage. Chem Res Toxicol 11:441–448

Guengerich FP (2001) Common and uncommon cytochrome P450 reactions related to metabolism and chemical toxicity. Chem Res Toxicol 14:611–650

Jalas J, Hecht SS, Murphy SE (2005) Cytochrome P450 2A enzymes as catalysts of metabolism of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), a tobacco-specific carcinogen. Chem Res Toxicol 18:95–110

Nebert DW, Dalton TP, Okey AB, Gonzalez FJ (2004) Role of aryl hydrocarbon receptor-mediated induction of the CYP1 enzymes in environmental toxicity and cancer. J Biol Chem 279:23847–23850

Armstrong RN (1997) Glutathione-S-transferases. In: Guengerich FP (ed) Comprehensive toxicology: biotransformation, vol 3. Elsevier Science, New York, pp 307–327

Burchell B, McGurk K, Brierley CH, Clarke DJ (1997) UDP-glucuronosyltransferases. In: Guengerich FP (ed) Comprehensive toxicology: biotransformation, vol 3. Elsevier Science, New York, pp 401–436

Vineis P, Veglia F, Benhamou S, Butkiewicz D, Cascorbi I, Clapper ML, Dolzan V, Haugen A, Hirvonen A, Ingelman-Sundberg M, Kihara M, Kiyohara C, Kremers P, Le Marchand L, Ohshima S, Pastorelli R, Rannug A, Romkes M, Schoket B, Shields P, Strange RC, Stucker I, Sugimura H, Garte S, Gaspari L, Taioli E (2003) CYP1A1 T3801 C polymorphism and lung cancer: a pooled analysis of 2451 cases and 3358 controls. Int J Cancer 104:650–657

Liu G, Zhou W, Christiani DC (2005) Molecular epidemiology of non-small cell lung cancer. Semin Respir Crit Care Med 26:265–272

Ahrendt SA, Decker PA, Alawi EA, Zhu Yr YR, Sanchez-Cespedes M, Yang SC, Haasler GB, Kajdacsy-Balla A, Demeure MJ, Sidransky D (2001) Cigarette smoking is strongly associated with mutation of the K-ras gene in patients with primary adenocarcinoma of the lung. Cancer 92:1525–1530

Johnson L, Mercer K, Greenbaum D, Bronson RT, Crowley D, Tuveson DA, Jacks T (2001) Somatic activation of the K-ras oncogene causes early onset lung cancer in mice. Nature 410:1111–1116

Lubet RA, Zhang Z, Wiseman RW, You M (2000) Use of p53 transgenic mice in the development of cancer models for multiple purposes. Exp Lung Res 26:581–593

Sekido Y, Fong KW, Minna JD (1998) Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer. Biochim Biophys Acta 1378:F21–F59

Bode AM, Dong Z (2005) Signal transduction pathways in cancer development and as targets for cancer prevention. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol 79:237–297

Hecht SS (2003) Tobacco carcinogens, their biomarkers, and tobacco-induced cancer. Nature Rev Cancer 3:733–744

Schuller HM (2002) Mechanisms of smoking-related lung and pancreatic adenocarcinoma development. Nat Rev Cancer 2:455–463

West KA, Brognard J, Clark AS, Linnoila IR, Yang X, Swain SM, Harris C, Belinsky S, Dennis PA (2003) Rapid Akt activation by nicotine and a tobacco carcinogen modulates the phenotype of normal human airway epithelial cells. J Clin Invest 111:81–90

Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS, Tsao PS, Johnson FL, Cooke JP (2001) Nicotine stimulates angiogenesis and promotes tumor growth and atherosclerosis. Nat Med 7:833–839

Moraitis D, Du B, De Lorenzo MS, Boyle JO, Weksler BB, Cohen EG, Carew JF, Altorki NK, Kopelovich L, Subbaramaiah K, Dannenberg AJ (2005) Levels of cyclooxygenase-2 are increased in the oral mucosa of smokers: evidence for the role of epidermal growth factor receptor and its ligands. Cancer Res 65:664–670

Belinsky SA (2005) Silencing of genes by promoter hypermethylation: key event in rodent and human lung cancer. Carcinogenesis 26:1481–1487

World Health Organization (1997) Tobacco or health: a global status report. WHO, Geneva, pp 10–48

Blot WJ, Fraumeni JF Jr (1996) Cancers of the lung and pleura. In: Schottenfeld D, Fraumeni J (eds) Cancer epidemiology and prevention. Oxford University Press, New York, pp 637–665

American Cancer Society (2001) Cancer facts and figures 2001. American Cancer Society, Atlanta, GA, pp 29–32


DISCUSSIONE

Radiosensitivity of the Histologic Groups

Hoppe et al. 15 and Mesic et al. 16 first reported that lymphoepitheliomas were more likely to be cured by ionizing radiation than similar-staged keratinizing squamous cell or undifferentiated carcinomas of the nasopharynx. Both groups of investigators noted a higher rate of locoregional failure for the keratinizing carcinoma than lymphoepitheliomas, which resulted in better survival for the lymphoepithelioma cases despite a higher rate of distant metastases. Reddy et al. 17 subsequently confirmed that WHO-2 nonkeratinizing and WHO-3 undifferentiated carcinomas of the nasopharynx more often were controlled by ionizing radiation than keratinizing histologies and that the observed 5-year survival rate was significantly greater for the WHO-2 and WHO-3 than the WHO-1 carcinomas of the nasopharynx (51% vs. 6%). These reports clearly demonstrated that WHO-2 nonkeratinizing and WHO-3 undifferentiated carcinomas of the nasopharynx are more responsive and more likely to be cured by ionizing radiation than WHO-1 keratinizing squamous cell carcinomas of the nasopharynx.

Genetics and Epstein-Barr Antigen Expression

Neel et al. 18 demonstrated that Epstein-Barr virus (EBV) antibody titers to early antigen and viral capsid antigen are elevated in patients with nonkeratinizing and undifferentiated carcinomas of the nasopharynx whereas these same antibody titers are no different than controls for patients with the keratinizing variety. Incorporation of the virus into the genome of nasopharyngeal epithelium undoubtedly affects phenotypic expression of antigens on the cell surface. The most definitive evidence that nasopharyngeal carcinoma is induced by a virus was the presence of EBV-encoded RNA in lymphoepitheliomas of the nasopharynx that was not present in lymphoepithelioma-like bladder carcinoma. 19

Patient Origin and Survival Outcome

This study showed that WHO-1 keratinizing squamous cell carcinomas were more common in non-Asians than Asians in the U.S. It also showed that the survival outcome in irradiated patients with nasopharyngeal carcinoma differed for individual origin groups according to the histologic composition of nasopharyngeal carcinoma for each group. Those origin groups with the highest proportion of radioresponsive nonkeratinizing and undifferentiated carcinomas had the best survival whereas those with the highest proportion of more poorly responsive keratinizing carcinomas had the lowest survival after radiation. In this study survival after treatment of nasopharyngeal carcinoma was highest among the Japanese and Chinese from Hong Kong, Taiwan, and Macao and lowest among Hispanics, all origins, and African-Americans.

Comparability of Results

Investigations of nasopharyngeal cancer or nasopharyngeal carcinoma have been characterized by inconsistent histologic classification schemes in their overall case inclusion, 20 their number and content of classification categories, 3 , 5 and their method of assignment of individual cases to the categories. 15-18 The multiple approaches have agreed broadly in their overall conclusions even if they differed in their numeric details. For this study, the histologic codes assigned by the participating hospitals were used to categorize the cases into WHO types 1-3, 10 , 11 and no independent pathologic review was performed. The percentage of cases that were classified as WHO-1 keratinizing squamous cell carcinoma (75%) was higher than that found by many other investigators. Ciò può riflettere l'esclusione del carcinoma non altrimenti specificato (8010), una categoria che non disponeva delle informazioni necessarie per determinare se i criteri di inclusione erano soddisfatti o per classificare i casi.